化学药物质量研究与质量标准建立的一般原则及评价要点（霍秀敏）.pptVIP

2005－4－15 国家药品审评中心 2004－4－24 化学药物质量研究与质量标准建立的一般原则及评价要点 主讲人：霍秀敏 讲习组成员：邵颖 陈海峰 王亚敏 国家药品审评中心 2005－5－27 目 录 一、质量控制的要素 二、质量研究的一般原则与评价要点 三、质量标准建立的规范化过程与评价要点 四、需要强调并明确的几个问题 一、质量控制的要素 1、质量控制是过程控制与终点控制的有机统一 过程控制 终点控制－－药品的质量标准（检验验证， 为“事后行为”）。 2、实现有效的过程控制与终点控制的物质基础－－质量控制研究（药学研究）的科学与规范性 科学与规范的药学研究的目的： 是药物安全性与有效性研究的基础。 为确定可行的生产工艺、制定相应的操作规范提供试验依据。 为制定科学、可行的质量标准提供试验依据。 3、质量研究是药学研究的核心 4、遵循药物质量控制研究的基本原则是保证其研究科学规范的唯一途径。 基本原则的内容均包含于此次讲习中。 不同注册分类的药物，其质量控制研究的基本原则是一致的。但是，由于认知程度的差异，使得研究工作有所侧重。 二、质量研究的一般原则和评价要点 （一）质量研究的一般原则 －－研究的思路 1、 批次要求：至少三批样品。 2、样品的代表性：制备工艺和质量应相对稳定。根据其对应的研究阶段，采用相应阶段具有代表性的样品。 3、注意样品的系统性：小试、中试、工业化生产。 4、对照品（标准品）：溯源，制备、标化及适用范围。 1、确定质量研究内容一般应考虑如下几方面的要素： 化合物的结构特征、理化性质 化合物的制备工艺 剂型特点 处方与工艺 临床应用 参考文献的综合分析（如同品种或同类品种的国内外药典、标准的收载情况等） 2、原料药质量研究的一般内容 原料药的质量研究内容，应在确证化学结构或组份的基础上，根据其制备工艺确定。 其研究项目一般包括性状、鉴别、检查和含量测定等几个方面。 （1）性状（理化常数） 外观、色泽、臭、味、结晶性等 溶解度 熔点或熔距 旋光度或比旋度 吸收系数 其他：相对密度、凝点、馏程、折光率、黏度、碘值、酸值、皂化值、羟值等。 （2）鉴别 鉴别的目的是确定被测物为目标化合物，而不是其它物质。 原料药的鉴别试验要求采用专属性强，灵敏度高、重复性好，操作简便的方法。通常采用2种以上不同类的方法进行研究，从不同的角度来验证目标化合物。 常用的方法：化学法、色谱法、光谱法 （3）检查 杂质（无机杂质、有机杂质、溶剂残留） 晶型、粒度 溶液的澄清度与颜色、溶液的酸碱度 干燥失重和水分、结晶溶剂 其它：根据研制产品的具体情况，以及工艺和储藏过程中发生的变化，有针对性地设置检查研究项目。如聚合物药物的平均分子量等；抗生素类药物或供注射用的原料药（无菌粉末直接分装），必要时检查异常毒性、细菌内毒素或热原、降压物质、无菌等；配伍实验。 （4）含量（效价）测定 含量测定：用理化方法测定药物含量。 效价测定：以生物学或酶化学方法测定药物的效价。 通常选择两种不同类型的方法，进行比较研究。 3、制剂质量研究的一般内容 药物制剂的质量研究内容，应在其原料药质量研究的基础上，结合剂型特点、制剂的处方工艺、以及临床使用方法确定。 制剂的研究项目一般亦包括性状、鉴别、检查和含量测定等几个方面。 （1）性状： 制剂的外观、色泽，或内容物的外观和色泽。 （2）鉴别： 源于原料药项下的内容，应注意辅料干扰。