2006省基金项目申请-卵巢上皮性癌的间皮素Mesothelin表达及与CA125的功能关系.doc

分子生物学省重点实验室 妇科学博士点 **省自然科学基金资助项目 申请书 项目名称 卵巢上皮性癌的间皮素（Mesothelin)表达及与CA125的功能关系 所属学科 生命 学科代码 C030304 申 请 人 *** 申请单位 医科大学 通讯地址 邮政编码 归口单位 教育厅 合作单位 申请时间∶ 2005年 06月 10 日 填 写 说 明 一、填写前要认真查阅省自然科学基金管理的有关规定。内容表达要明确、严谨，字迹要清晰，空格不够时可另加页。使用外来语要同时用中文表达。首次出现的外文缩写标明外文全称。 二、“学科”分7大类，即∶数理、化学、生命、地球、材料与工程、信息、管理。填写时要按照主要研究内容确定所属学科，并填写学科代码。如难以界定的可同时填写两个学科及代码，但仍以前一个为主，禁止同一研究内容同时多学科申报。 三、项目名称限制在30个汉字以内，关键词最多不超过30个汉字长度。“预期水平”栏中选择国际领先、国际先进、国内领先、国内先进之一。类别∶按申报项目性质在属纯基础和应用基础中选择。 四、申请者必须是所在单位实际主持本研究工作的首席研究人，只能一名，工作稳定，有研究、组织能力，时间上有保证。参加人为实际从事本研究工作的人员，顾问等指导性工作人员不列入其中。青年专项基金项目负责人，实足年龄在35岁及以下，项目组成员主要是年轻人。 五、项目申请人和项目组成员在研省基金项目已满两项的，不再受理其新申请项目。 六、项目经费限于本项目研究工作直接需要的开支，实事求是，勤俭节约。应充分利用已有条件和可以利用的协作条件，多渠道积极争取经费。 七、使用基金会办公室提供的录入系统填写申请书，由申请者所在单位审查、筛选后统一报基金会办公室，一式六份，其中原件一份。 一、简 表 项目名称 卵巢上皮性癌的间皮素（Mesothelin)表达及与CA125的功能关系 研究类别 应用基础 预期水平 国际先进 起至年月 2006年至2008年 研 究 内容 、 创新点和意义摘要 研究内容：卵巢上皮性癌（卵巢癌）早期诊断困难，具长期在腹腔种植转移的生物学特征，是死亡率最高的妇癌。我们用基因芯片分析了卵巢癌基因表达谱，发现间皮素（mesothelin, MSLN）是上调表达最为显著的可分泌分子。最新研究提示CA125是鼠MSLN的受体。因此，本课题拟用分子生物学和免疫组织学技术，分析MSLN在健康妇女血清和临床各期卵巢癌患者的血清、腹水、组织标本中的表达，探讨与CA125表达及定位的关系、与临床分期、荷瘤量和疾病进展的关系，总结MSLN是否可作为卵巢癌早期诊断、术前辅助诊断和病情监测标记物；MSLN是否可与CA125互补应用于卵巢癌的诊断和病情监测。用体外细胞黏附实验和裸鼠卵巢癌腹腔转移瘤模型，探讨MSLN与CA125在细胞的生长增殖、黏附、腹腔种植和转移过程中的作用，揭示MSLN与CA125的功能关联性，为卵巢癌的腹腔生长转移行为提供理论依据，并为抗卵巢癌腹腔转移治疗打下基础。2.创新点： (1）本课题组首次发现和验证了MSLN在卵巢癌中极显著上调表达，并准备就其临床应用价值方面率先开始系统的研究。截止本申请撰写时，国内外未见相关研究的报道。 (2)将MSLN的表达与CA125的表达相联系，试图发现其内在联系，如能达到预期的目的，不仅为临床实践提供价值很高的标志物，也将为研究MSLN和CA125的功能开辟新的途径。 (3)本课题组根据最新的研究结果进行合理的科学推测，设计进行MSLN和CA125对卵巢癌细胞生长和黏附的影响的实验研究，并结合卵巢癌的独特转移规律，研究MSLN和CA125对卵巢癌细胞和腹膜间皮细胞（表达MSLN）的黏附的影响，在此基础上拟建立动物模型观察MSLN和CA125在体内对卵巢癌腹腔转移的作用。结果将对理解癌腹腔转移的分子机制和开发新的抗癌药提供理论依据，这一思路在国内外均未见报道，具明显的创新性。 关键词 卵巢上皮性癌；间皮素；CA125 项目组 总人数 高级 中级 其他 其 中 博士后 博士 博士生 硕士 硕士生 3 1 2 0 1 2 2 申请者及项目主要成员情况 姓 名 性别 年龄 职称 学位 专业 单位 项目分工 年月 *** 女 39 教授 博士 妇科 医科大学 项目设计 08 *** 女 30 讲师 硕士 分子生物学 医科大学 动物实验 09 ** 女 27 讲师 硕士 细胞生物学 医科大学 实验 09 二、经费收入、支出计划(金额单位∶万元) 金 年