药物基因组学的临床应用.pptVIP

* * * * * 将昂丹司琼（4mg）和多拉司琼（12.5mg）作比较，结果表明多拉司琼比昂丹司琼效果更好而且能降低约40%的费用。 * * * * * * * * * * 虽然适度给药（25mg TID），四天后仍出现可待因中毒导致生命危险的患者的病例报告 患者入院时 AO * Poor Metabolizers (PM) taking codeine cannot convert parent compound (“Prodrug” - morphine) to get pain relief, while Ultrarapid Metabolizers (UM) taking codeine convert parent compound into Drug extremely fast, and will feel very nauseous. PM无法转化母体化合物从而减轻疼痛，而UM则极其快速的将母体化合物转化为药物，因而导致恶心。 In theory, PM’s should not get pain relief, but a few clinicians reported they do get some relief, but for these patients it may not be the best pain reliever. 理论上，PM疼痛无法减轻，但是一些临床医师报道他们的疼痛得到了一定程度缓解。但对这些患者而言，可待因不是最好的镇痛药。 Note: some metabolism of codeine occurs through other CYP450 enzymes (CYP3A4) 注：一些可待因通过其他CYP450酶(CYP3A4)代谢 IL-1Ra与吗啡应用 白细胞介素-1 (IL-1β)是促炎症反应的一种主要初始诱导物 IL-1-受体拮抗剂(IL-1Ra) 与该受体结合但并不引发信号转导，因而是(IL-1β) 的拮抗剂 目前已证明， IL-1Ra的变体可降低IL-1β的表达 Candiotti KA et al. Pending Publication IL-1Ra与吗啡应用 IL-1*1基因型（野生型）IL-1? 正常表达，可促炎症反应 IL-1*2使得IL-1? 表达下调，抑制炎症 IL-1?的高峰约在术后24小时 此前鲜有数据表明IL1-Ra基因型与疼痛的关系 对50名进行肾切除术的患者进行研究 Candiotti KA et al. Pending Publication 手术后每十二小时的吗啡消耗量 Postoperative Time (hrs) * ** *p=0.002; **p=0.002 between two groups ** * Candiotti KA et al. Pending Publication 术后的疼痛指数 Postoperative Time (hrs) * * P=0.010 * Candiotti KA et al. Pending Publication 基因型与IL-Ra的变化 Candiotti KA et al. Pending Publication Total Morphine 24 hrs *1 46.19mg *2 24.85 mg *1 *2 *2 *1 IL-1Ra与疼痛 IL1-Ra及其多态变异体与术后24h甚至更长时间内的吗啡消耗量相关联。 IL1-Ra 的不同变异体 (*1,*2)与IL1-Ra的表达相关 IL-1Ra基因变异体与IL1-Ra的表达相关，而且是术后短期内吗啡消耗量的有效的预报因子 外科伤口与基因组学对术后疼痛的影响 一些针对术后疼痛和恢复的研究表明腹腔镜检查比开放性肾切除术更具优势1 本研究拟探讨什么物质在预测术后吗啡消耗中扮演更重要的角色——创伤还是基因 比较腹腔镜检查和开放的肾切除术以及IL-1RA不同基因型对吗啡消耗量的影响。 1 American Journal of Transplantation 2006; 6:1438-1443 IL-1 Ra 不同基因型的患者24h内吗啡的消耗量 Morphine Consumption mg A vs. C p=.03 B vs. D p=.04 B vs. C p=.50 N=29 Candiotti KA et al. ASA, Orlando, FL 2008 A1583 阿片受体多态性 ATP-结合暗盒B1 (ABCB1)/多重药物耐药性1 (MDR1)基因编码的输出载体P-糖蛋白(P-gp) 是多种罂粟碱生物利用率的主要决定因素。