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药物晶型与生物利用度
阿德福韦酯多晶型对生物利用度的影响;阿德福韦酯多晶型对生物利用度的影响;多晶现象;多晶现象 ;多晶型的药物学意义
同一药物的不同晶型在溶解度、溶出速率、熔点、密度、硬度、外观以及生物有效性等方面有显著差异,从而影响药物的稳定性、生物利用度及疗效的发挥。
特别:1)制备和贮存中药物的物理、化学稳定性;
2)提高生物利用度,减少毒性,增进疗效;
如:金刚石-石墨-碳。;1.多晶型对药物理化稳定性的影响
多晶型的稳定性:分为稳定型、亚稳型和不稳型。
稳定型:熵值小、熔点高、化学稳定性最好;但溶出速率、溶解度最小,因此生物利用度也差。
不稳型则相反。
亚稳型:介于稳定型和不稳型之间,贮存中会向稳定型转变。
如:利福平的多晶型:
1976年前是无定形,稳定性差,易氧化、水解及转化;
1977年改变工艺,得到亚稳晶型产品,质量提高。疗??提高。;药物的溶出度;研究一:阿德福韦酯溶出度比较试验;研究方法:对市售3种阿德福韦酯在4种介质中的溶出度分析
3种阿德福韦酯在4中介质中的溶出曲线比较 (I);阿德福韦酯制剂溶出度试验;在4种溶出介质中, 贺维力(A制剂)的DE变化趋势显著优于国产ADV;阿德福韦酯制剂溶出度试验;阿德福韦酯制剂溶出度试验;溶出度的临床意义;研究二:药物加速试验(稳定性测试);药物加速试验(稳定性测试);三种制剂各三批加速实验含量测定结果(%);加速试验结论;保存温度;不同晶型阿德福韦酯疗效;不同晶型阿德福韦酯疗效;小结:影响制剂溶出的因素;
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