药理学第7章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.pptVIP

*   大环内酯类及其他抗菌药物 Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics 第7章 一.大环内酯类抗生素 是一类具有14～16元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类：红霉素 （14元环） 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 16元环 （15元环） （16元环） （14元环） 第一代大环内酯类  红霉素（Erythromycin）体内过程 1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或 硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素； 2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高 3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄 抗菌作用 1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广  G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等  G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等  G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等  螺旋体  放线菌   某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等  军团菌首选  支原体、衣原体、立克次体  厌氧菌 相似 不同 抗菌机理 与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶 转肽作用 mRNA位移 蛋白 合成 （-） （-） 临床应用 1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染,青霉素过敏患者 2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选 3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗 特点：（与第一代大环内酯类相比） 1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 克拉霉素口服不受食物的影响 2. 血药浓度及组织浓度高； 阿齐霉素主要集中在前列腺、肺、痰液、胆汁、巨噬细胞 3. 半衰期延长； 阿齐霉素半衰期=48 h 抗菌谱更广，抗菌活性增强；  阿齐霉素抗菌谱最广，细胞内浓度最高5.阿齐霉素主要经胆汁排泄， 克拉霉素唯一经肾排泄6. 有良好的抗生素后效应 7. 主要用于呼吸、泌尿道、皮肤和软组织感染 8. 不良反应较少 二、林可霉素类 1. 抗菌谱：较窄  作用强：G+球菌、厌氧菌  敏感： G+杆菌、  无效： G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2. 抗菌机理： （与红霉素相同）  与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成  注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用 3. 主要特点: 骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎4. 主要不良反应: 胃肠道反应,伪膜性肠炎 二、林可霉素类 *