药物化学 第二章-2-1.pptxVIP

知识回顾写出地西泮、异戊巴比妥的结构。地西泮的性质、水解、代谢、构效关系；异戊巴比妥的性质、作用特点、合成路线。基本要求 掌握:苯妥英钠：结构、性质、合成；氯丙嗪：结构、性质、合成、结构改造；氯氮平：结构、结构改造。熟悉：卡马西平、普洛加胺、氟派啶醇的结构了解：其他药物第二节　抗癫痫药物 Antiepileptics癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电，所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。药物作用：抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫的发作。抗癫痫药物分类巴比妥类 苯巴比妥苯并二氮卓类 地西泮乙内酰脲类 苯妥英钠二苯并氮卓类 卡马西平GABA衍生物 普洛加胺 脂肪羧酸及其他类一、乙内酰脲类巴比妥类失去6位羰基的五元环。苯妥英钠　Sodium Phenytoin （一）结构与命名51化学名：5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐，又名大伦丁。酸性互变异构：钠盐水溶液呈碱性 苯妥英显酸性，pKa 8.3水解性与碱加热可以分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。鉴别反应加入二氯化汞试液，生成白色沉淀，在氨试液中不溶（巴比妥类溶于氨试液中）。（三）体内代谢肝药酶的强诱导剂：合并应用可使一些药物的代谢加快，血药浓度降低。肝代谢，产物无活性，与葡萄糖醛酸结合排出体外。四、合成※药理作用首选：治疗癫痫大发作和部限性发作； 无效：对小发作。二、二苯并氮杂卓类卡马西平　Carbamazepine 10111（一）结构与命名9fba564化学名：5H-二苯并［b，f］氮杂卓-5-甲酰胺(酰胺咪嗪、卡巴咪嗪)结构特点2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物 二个苯环通过烯键相连形成共轭体系 具有尿素的结构（二）理化性质乙醇水溶液在235nm与285nm波长处有最大吸收，在285nm处的吸收系数为490，吸收度0.47-0.51。可用于鉴别。硝酸处理加热数分钟后，产生橙色的颜色反应 稳定性在干燥和室温下较稳定。片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。长时间光照，固体表面由白变橙黄色，应避光保存。 （三）卡马西平的体内代谢在肝脏代谢，代谢产物10，11-环氧卡马西平,有活性，代谢物自尿排出。（四）卡马西平的合成以5H-10，11-二氢二苯并[b,f]氮杂卓为原料 ，以5位氯甲基化、10位溴化、脱HBr和氨解等反应而得。-HBr奥卡西平10位引入羰基，耐受性更好 。三、GABA衍生物普洛加胺 14（一）结构与命名化学名：4-[[（4-氯苯基）（5-氟-2-羟基苯基）甲叉基]氨基]丁酰胺（普罗加比）结构特点载体联结前药γ-氨基丁酸的前药，增加药物的亲脂性，便于透过血脑屏障发挥中枢作用。在中枢神经系统被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢成γ-氨基丁酸发挥作用。药理作用口服吸收迅速 ；作用于GABA受体；对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果。（二）体内代谢为GABA受体的激动剂。在肝脏有首过效应四、脂肪酸类丙戊酸钠　2-丙基缬草酸钠 作用能抑制GABA的代谢，提高脑内GABA的浓度；抑制痫性冲动的扩散，起抗癫痫作用；前体药物，口服易吸收。广谱、作用强，见效快而毒性低的抗癫痫药。第三节　抗精神病药 Antipsychotics1917疟疾治疗1922睡眠治疗1927胰岛素休克治疗1936精神外科治疗1936电休克治疗1949锂盐治疗1952氯丙嗪抗精神失常药分类※1.抗精神病药※2.抗抑郁药3.抗躁狂症4.抗焦虑药（多为镇静催眠药）抗精神病药抗精神病药不影响意识 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 激活精神，改善退缩、淡漠等症状 强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药作用机制精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关 经典的抗精神病药物：阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体减低DA功能，发挥其抗精神病作用。也导致锥体外系的副反应。 非经典的抗经神病药物阻断多巴胺受体作用弱，具有抗肾上腺素α-受体、N-胆碱受体、组胺受体和5-HT受体的作用。较少的锥体外系副作用。化学结构分类吩噻嗪类＊ ＊ 噻吨类（硫杂蒽类）丁酰苯类二苯并氮杂卓类＊其它类 一、吩噻嗪类抗组胺药物异丙嗪，有中枢抑制作用；碳链延长至3时，抗精神病活性更强；合成一系列衍生物，最终把氯丙嗪开发成了治疗精神病的药物 。盐酸氯丙嗪　Chlorpromazine Hydrochloride （一）结构与命名562101化学名：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐（二）性质1、稳定性：吩噻嗪母环易被氧化：在空气或日光中放置渐变红色。注射液应加入抗氧剂。遇硝酸后形成自由基或醌式结构显红色。与三氯化铁反应，显稳定的红色。深红色2、光化毒反应硫原子氧化苯核羟化（三）代谢侧链去N-甲基侧链氧化合成分析吩噻嗪的合成