药物动力学之理论01.ppt

viviansector@ CDUTCM_PK ＡＵＣ的计算 线性回归法 作业： iv790mg某药后，血药浓度随时间关系如下： t(h) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 C(ug/ml) 29.95 18.16 11.02 6.68 4.05 2.46 1.49 0.90 0.55 任用一种方法求k,t1/2,V,cl,C0,AUC Problem: 再论几个常见参数 重要 Half life Elimination constant Apparent volume of distribution Elimination constant 消除速度常数，它的单位是时间的倒数，代表单位时间内消除药物的分数，如0.17h-1，即每小时消除剩余量的17% 应注意“剩余量”是不断变化的，这是因为药物连续从体内排出. 思考:怎样求体内”准确”的剩余药物量? Answer Note: 应该指出，一个药物的消除速度常数对正常人来说，一般是恒定的，由此只依赖于药物本身的性质，与剂型无关，其数值大小反映药物在体内消除的快慢，所以是一个很重要的参数。 Half life 半衰期指体内药物浓度(或量)下降一半所需的时间。药物半衰期对正常人来说，也是个常数。 对于一级消除过程它与剂量及给药途径无关。以上定义的半衰期一般指消除半衰期，也有称血浆半衰期。 Biological half life 生物效应下降一半所需的时间。 思考：biological half life=elimination half life的条件是什么？ Answer 血药浓度 生物效应 计算方法 药物在体内过程的速率论(微观层面的抽象） 一级速率过程：药物转运速率与药物浓度成正比 零级速率过程：药物转运速率恒定且与药物浓度无关（静脉滴注） Michacelis－Menten 型过程： 低浓度时为一级速率过程，高浓度时为零级速率过程 大多数药物的吸收、分布和消除都是以被动扩散的方式转运，任一时刻体内药量的消除速率与体内当时的药量成正比。 特 点： 消除速率与血药浓度有关，属定比消除 有固定半衰期 如浓度用对数表示则时量曲线为直线 一级速率过程 可用以下方程式表示： X为体内可转运的药量，k为一级速率常数 一级动力学消除时量曲线例 零级速率过程 药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关，称为零级动力学过程。 特点：主动转运，饱和限速 在临床常用药物中，苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素及丙磺舒的代谢过程属零级速率。 可用方程表示： 式中k为零级速率常数。 米－曼氏速率过程 定义：药物体内的消除速率受酶活力限制，在低浓度时表现为一级速率过程，而在高浓度时由于酶系统饱和，表现为零级过程，称为米—曼氏速率过程(Michaelis-Menten) 特点：当药物浓度远小于Km时，可用一级速率过程近似计算；当药物浓度明显超过消除过程Km时，可用零级速率过程近似计算。 其公式为： 式子－dC／dt是指t时的药物消除速率，Vm是该过程的最大速率，Km是米—曼常数，它表示消除速率达到Vm一半时的药物浓度。 ln C-T曲线 C-T曲线 线性 C-T图上恒为曲线 线性 lnC-T图上恒为直线 非线性 lnC-T图上 曲线为主,低段趋直线 非线性 C-T图上 直线为主,低段趋曲线 作业: 某注射剂静脉单次给药,注入剂量为151mg,该药消除半衰期为12.36h,问体内药量消除至1mg需要多少时间?请画出消除过程的半对数图. 药物在体内过程的经典模型 (宏观层面的抽象） 隔室模型 生理药物动力学模型 房室模型(compartment model)及其动力学特征 1 房室模型的 基本概念 2 房室模型的动力学特征 3 参数的生理及临床意义 房室模型的基本概念 以分布速度与消除速度为划分标准. 具有相似的速度即为一隔室. 机体是隔室的组合. 常用一隔室和二隔室划分. 隔室的划分不具有解剖学的实体意义. 抽象概念但仍有客观的物质基础. 经典的房室模型理论 常见划分 中央室 外周室 外周室 外周室 外周室 几点说明 速度论的观点； 理论上来讲多室模型是可行的，但： 　　１．具体实验时数据有限； 　　２．较多的隔室也没有应用价值． 因此，我们常用的三室及其以下模型，多数软件也仅提供以上模型的拟合． 房室模型的动力学特征 隔室是具有动力学的“均一”性； 同一时间，同一隔室内各部位的浓度并不一定相等； 区分各种转运类型而设置的抽象概念； 速率是区分的唯一标准； 药动学也就是研究各个转动过程的速率的学科． 常见药物动力学参数 常见药动学参数 清除率 表观分布容积