药物化学基本知识.pptVIP

学习情境1 药物化学基本知识 1.1 药物的变质反应  药物的变质反应有水解、自动氧化、异构化、脱羧、脱水、聚合以及二氧化碳对药物的影响等多种类型，其中水解和自动氧化是最常见的。探讨药物变质反应的规律。采用适当措施，防止或延缓药物变质，可以保证药物质量和疗效。 药物的水解反应 药物的自动氧化反应 药物的其他变质反应 学习内容 药物水解反应 水解反应的类型与水解过程 影响水解的结构因素 影响水解的外界因素及预防水解的措施 自动氧化的结构类型 药物氧化的类型 影响自动氧化的结构因素 影响自动氧化的外界因素及防氧化的措施 药物的自动氧化反应 异构化反应 脱羧、脱水反应 聚合反应 药物的其他变质反应 还原反应 硝基的还原 偶氮键的还原 羰基的还原 卤代烃的还原 水解反应 体内最常见的水解代谢反应是酯类和酰胺类的水解。羧酸酯、硝酸酯、磺酸酯等酯类药物主要被存在于血浆和肝中的酯酶水解为酸和羟基化合物；酰胺类药物则被酰胺酶水解为酸和胺。水解一般使有机药物分子破坏而失去活性，代谢物都有一定的水溶性，易于排泄。 结合反应 醛酸结合与葡萄糖 与硫酸结合 与氨基酸结合 与谷胱苷肽结合 基本概念 药物的化学结构与药效的关系 1.3 药物的构效关系 构效关系的概念 结构特异性药物和结构非特异性药物 基本概念 决定药效的主要因素 药物的理化性质对药效的影响 药物的结构因素对药效的影响 药物的立体异构对药效的影响 药物的化学结构与药效的关系 基本概念 药物结构修饰的目的 药物结构修饰的方法 1.4 药物的结构修饰 改善吸收性能 延长作用时间 提高稳定性 改善溶解性能 降低毒副作用 消除异味 增加对特殊部位的选择性 使药物作用在特殊部位 药物结构修饰的目的 成酯修饰 成酰胺修饰 成盐修饰 其他修饰 药物结构修饰的方法 基本概念 先导化合物的产生途径和方法 先导化合物的优化 1.5 新药研究与开发 从天然生物活性物质中发现 以生物化学或药理学为基础发现 基于临床副作用观察发现 基于生物转化发现 药物合成中间体作为先导化合物 组合化学方法产生 其他方法 先导化合物的产生途径和方法 生物电子等排 前体药物设计 软药设计 定量构效关系 先导化合物的优化