药用高分子材料的生物性能.pptVIP

* 药用生物材料的特殊性能 药用生物材料,一般地说,它本身不具有直接治疗作用,而是作为药物的载体。它的宗旨:一是提高药效, 以及通过使用不同载体材料改变剂型,改变给药途径与方式,提高生物利用度等等;二是降低药物的毒性作用, 如控缓释制剂可使药物在体内的血药浓度控制在治疗窗口之内,即在允许的最低毒性浓度与有效治疗药物浓度之间。靶向制剂使得药物浓度在治疗的靶器官以外区域的药物浓度尽可能地低等;三是提高病人依从性,如针剂给病人带来痛苦与不方便的给药方式,改为口服可方便病人,由于新功能生物材料不断出现与新制剂技术兴起,使得一药多种剂型局面形成,如经皮给药、粘膜给药等等。给药次数大大降低,给患者带来方便。 药用生物材料不同于一般的高分子材料,也与一般的医用生物材料有一定的区别,它的主要特殊性能有以下几个方面: 一、生物相容性 二、稳定性 三、体内外降解性能 四、控缓释性能 五、靶向性 六、黏附性 七、智能性 一、生物相容性 生物相容性是药用生物材料最重要的,也是最起码的要求,它是决定药品是否安全的重要一环。凡未经国家药品监督管理局审批生产的一切生物材料都不能作为药物辅料进行生产、出售。在新辅料申报时与生物相容性的相关项目,除了对新辅料的名称(商品名、化学名)、规格、确证其化学结构与组分的试验数据、相关图谱、该材料合成路线、反应条件、提纯方法、原材料规格标准、材料理化性能指标、纯度等外,还必须有以下生物学评价标准: (1)细胞毒性试验资料; (2)动物急性毒性试验资料; (3)动物长期毒性试验资料; (4)致突、致畸(生殖毒性)、致癌试验资料; (5)材料的稳定性试验资料; (6)如果是生物可降解材料,需有动物体内、外降解试验资料、降解周期、降解最终产物及降解机理(包括中间降解产物)试验或文献资料; (7)刺激试验; (8)热源试验; (9)如果与皮肤接触的材料,还需皮肤致敏试验; (10)如果与血液接触的材料,需做溶血与血液相容性试验; (11)如果作植入制剂的材料,需做动物植入试验。 生物相容性试验是生物材料最费时、最费钱、最难以达到要求,也是最重要的实验项目。这是它与其他材料根本区别之所在,也是生物材料价格昂贵的根本原因。 二、稳定性 (一) 稳定性的一般含义 如果生物材料是作为药品的包装材料,或是作为新型的给药装置的组件,我们要求该材料越稳定越好,即该材料在外界环境、光、热、水、空气以及其他药品存在下,在规定的有效期内本身不发生降解(水解、氧化)、没有成分渗出或不与其他相接触的药品发生反应。但是,百分之百不变化的材料是不存在的,因此我们必须对材料的稳定有效时间、材料稳定的环境做出明确的说明与规定。 1.影响因素试验 (1) 高温试验 样品在60℃下放置10天,于第5、10天取样,准确称量试验前后材料重量变化,也可以比较10天前后材料化学结构图谱的变化。 (2) 高湿度试验 在25℃分别于相对湿度(75±5)%及(90±5)%条件下放置10天,于第5、10天取样,考察样品的吸湿潮解性与溶胀性,用溶胀性与吸湿性大小,可用表达式: 有的材料具有临界相对湿度,当湿度超过某一数值时,材料极易吸湿。 恒湿条件可在密闭容器,如干燥器内放置饱和盐溶液现实。 NaCl饱和溶液 相对湿度75%士1%, 15.5~60℃、 KN03饱和溶液 相对湿度92.5%, 25℃。 (3) 强光或紫外光照射试验 样品于照度为(4500士500)lx条件下,或紫外灯照下放置10天,于第5、10天取样,观察其外观、颜色变化、也可比较前后材料化学结构图谱的变化。 2. 加速试验 加速试验是在超常条件下进行,目的是通过加速材料的化学与物理变化,预测 材料的稳定性,为申报临床与生产提供必要的资料。 对于申报生产试验品要求3批,在温度(40±2)℃,相对湿度(75 ±5%条件下,放置6个月;对于申报临床试验样品则(30±2)℃,相对湿度(60 ±5%下,加速试验。 3.长期试验 长期试验是在接近实际贮存条件下进行,其目的是为材料使用有效期提供依据,通常在温度(25±2)℃,相对湿度(60± 10)%条件下,放置2年以上观察其外观、? 分子量及分布,渗出物,浸提物变化,对包装材料还要求力学性能变化检测。 三、体内外降解性能 药用生物材料根据使用需要,可分为非降解型与降解型两大类。对于前者则要求