药物合成反应课件-卤化反应1d.pptVIP

第一章 卤化反应; 定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)的 反应称卤化反应。 用途：★ 制备特定活性化合物 ★ 制备官能团转化的中间体 ★ 引入卤素原子作为保护基、阻断基等 ;5-氟尿嘧啶;溴苯那敏;反应类型: 亲电加成 亲电取代 亲核取代 自由基反应;第一节 不饱和烃的卤加成反应;;80%;2. 和次卤酸(酯)的加成;70~73%;70%;3. 与N-卤代酰胺的加成;4. 与卤化氢的加成;5. 与硼烷的加成及卤解;78% (endo/exo=80/20);第二节 烃类的卤取代反应;1.饱和烃卤取代：自由基历程;2. 苄位、烯丙位的卤取代;3. 芳环卤取代;(Lewis酸催化：AlCl3, FeCl3, ZnCl2等);(93%);(23%);第三节 羰基化合物的卤取代反应;1. 醛、酮的?-卤代反应 酸催化机理 ; 酮的?卤取代反应;(70~75%);(53%);83~85%;55~58%;2. 烯醇酯、烯醚及烯胺的?卤代反应; 碱催化机理;卤 仿 反 应 乙醛??甲基酮(CH3CO-)在碱性条件下与过量卤素作用， ?-H全被卤素取代生成少一个碳原子的酸和卤仿。;?-甲基酮;3.羧酸衍生物的?-卤取代 亲电取代机理;第四节 醇、酚和醚的卤置换反应;1. 醇的卤置换：亲核取代 卤化剂：HX, PX3, PX5, SOCl2等 醇羟基活性：烯丙基醇苄醇叔醇仲醇伯醇 HX活性：HIHBrHClHF;;这是一个动力学二级反应。其反应速率与溴甲烷和碱的浓度成正比。;SN2：;伯醇常用Lucas试剂(浓HCl+ZnCl2反应) ;亲核取代机理 SN1：;2. 酚的卤置换;3. 醚的卤置换;卤化剂：PX3, PX5, POX3, SOX2 活性：脂肪羧酸芳香羧酸 芳香羧酸：推电子取代基无取代 吸电子取代基;PCl5活性大，适用于吸电子基芳酸 PBr3/PCl3活性较小，一般用于脂肪羧酸;SOCl2是由羧酸制备酰氯的常用试剂 对双键、羰基、烷氧基、酯基影响很少 ;草酰氯(COCl)2用于分子中有对酸敏感的官能团的羰酸;Hunsdriecker(汉斯狄克)反应 羧酸银盐和溴或碘反应，脱去CO2，生成比原反应物少一个C的卤代烃。;(必须严格无水);卤化物的卤置换 芳香重氮盐的卤置换;1. 卤化物的卤置换;2. 芳香重氮盐的卤置换