药物合成与设计-2.pptVIP

1 药物合成与设计 芦逵 Email: lukui@tust.edu.cn 手机号:办公地点: 13号楼603室 2 药物合成设计中的选择性 反应的选择性（selectivity）是指一个反应可能在不同的底物或同一底物的不同部位和方向进行，从而形成记住产物时的选择程度。 化学选择性（chemoselectivity）是指反应物中官能团化学反应活性大小差异产生的选择性，即不同官能团或处于不同化学环境中的相同官能团在不利用保护或活化基团时区别反应的能力，或一个官能团在同一反应体系中可能生成不同官能团产物的控制情况。 不同官能团 3 药物合成设计中的选择性 相同官能团 4 药物合成设计中的选择性 区域选择性（regioselectivity）是指分子中同一官能团周围不同反应位点活性差异产生的反应选择性。 5 药物合成设计中的选择性 立体选择性（stereoselectivity）是指同一反应位点产生不同立体异构体的选择情况 非对映选择性 6 药物合成设计中的选择性 对映选择性 9 药物合成路线的评价与选择 10 药物合成路线的评价与选择 11 药物合成路线的评价与选择 直线式合成〉汇聚式合成 12 药物合成路线的评价与选择 串联反应，多组分反应 13 药物合成路线的评价与选择 串联反应，多组分反应 14 药物合成路线的评价与选择 15 药物合成路线的评价与选择 16 药物合成路线的评价与选择 降血压药 R-（+）-香茅醛 寻找特殊的结构成分 17 药物合成路线的评价与选择 实验室合成 工厂合成 合成操作和安全性 18 药物合成路线的评价与选择 反应顺序安排 19 药物合成路线的评价与选择 原子经济性 绿色化学 20 药物合成路线的评价与选择 原子利用率100%，年产3000吨 新的化学催化反应 21 药物合成路线的评价与选择 原子利用率77%，年产3500吨 22 药物合成路线的评价与选择 新的可再生原料 生物催化 23 药物合成路线的评价与选择 以水为溶剂 24 药物合成与工业化 How much and How soon Compete and Patent 25 工业化与实验室小试的区别 由于传热效率的原因，反应液体积增大十倍，反应时间至少延长一倍。 加料，浓缩和冷却等需要的时间都要延长 Small Scale -15 ℃ 26 工业化与实验室小试的区别 改变加料顺序 27 工业化与实验室小试的区别 TFA腐蚀性强，沸点低，易产生HF 28 工业化中试剂和溶剂的选择 29 工业化中试剂和溶剂的选择 水需要参与反应，产物在水中溶解度小 30 简单高效的后处理和纯化方法 31 结晶诱导的动力学拆分方法 42% yield (TFA, CH2Cl2, 48℃/5 days; chromatography) 58% yield (AcOH, H2O, 50℃/4 days; crystallization)