精细有机合成逆合成分析和分子的切断教学.ppt

c.　吗氯贝胺的合成 将4 - 氯- N - (2 - 溴乙基) 苯甲酰胺(210.0 g ,0.8 mol) 、吗啉(87.5 mL ,1.0 mol) ,无水碳酸钾(55.2 g ,0.4 mol) 和甲苯360 mL ,加热搅拌回流反应2 h ,冷却,过滤,滤饼水洗,抽干,再用丙酮(650 mL) 重结晶,过滤,少量冷丙酮洗涤,抽干,干燥,得白色晶体吗氯贝胺,重178.6 g ,收率83.1 %[6-8]。 八、 烯烃的合成 炔烃的利用 （一）、醇的制备 1、酸（酸性） 2、卤代烷（碱性），从醇制得伯卤代烃 3、Wittig反应 不能借助于消除反应制成的外式烯都可获得，任一方作为试剂均可，但应考虑其是否易得。 （二）、炔烃的利用 九、 极性转换 （一）、乙酰基的引入 （二）、应用格氏试剂 （三）、丁基锂 （四）、合成子极性交换方法 1、杂原子交换 2、引入杂原子 小结： Robinson 成环 迈克尔反应制六元环的重要方法，带羰基的环己烯，不用D-A反应 六、D—A反应的切断 七、胺的合成与切断 （一）、基本方法： 与醚、醇、硫醚的C—X切断不同 只加入1当量的MeI不行，可继续与仲叔胺争取MeI 尽量避免用烷基卤而使用生成相对不活泼的产物的亲电试剂。如：酰卤，醛，酮。 可生成：酰胺、亚胺 → 还原得胺 即经过FGI得到胺 （二）、伯胺制备 1、通过腈的还原，通常不用酰胺。 适于制苄胺 芳基腈→重氮盐→芳胺→硝基芳烃 2、通过成肟得到含支链的伯胺 （芬佛胺，中枢神经药物） 采用肟，可制备与仲碳相连的伯胺 3、硝基化合物制伯胺 （三）、其它胺 1、叠氮 2、含NH2—的试剂 Na NH2 保护基的利用 （五）、吗氯贝胺(Moclobemide)的合成 吗氯贝胺，又名摩氯苯胺， 化学名：N-[2-(4 一吗琳基)乙基」对氯苯甲酰胺 选择性单胺氧化酶-A 的可逆性抑制剂。 抗抑郁药 Roche公司1989开发，并上市。 方法（1）和方法（2）需要用到高沸点的4-（2-氨乙基）吗啉，设备要求较高，且选择性较差，总收率较低，制得最终产品也较难以提纯，且方法（2）步骤较为复杂。 方法（3）的工艺也存在收率低、步骤多、后处理等不尽合理等缺点。通过总结比较这三种方法，再参考文献，我设计出更简便可行的方法（4）。 总之，方法（4）原料易得、操作方便，反应条件温和，易于达到；中间产物和最终产物的分离纯化容易进行，产品纯度好、收率也较高，适合工业化生产。 a. 2 - 溴乙胺氢溴酸盐的合成 乙醇胺(122.2 g ,120.8 mL ,2.0 mol) 于10 ℃搅拌下滴加到浓氢溴酸(733 mL ,5.4 mo1) 中,控制温度10～15 ℃, 滴毕, 继续搅拌反应1 h , 加入二甲苯400 mL ,升温回流,用分水器分水约515 mL (含少量氢溴酸) 后,水泵减压蒸去二甲苯和过量的氢溴酸。溶液冷却至70 ℃左右,加入冰冷的丙酮(365 mL) ,混和物充分搅拌,使深颜色的固体得到充分浸洗,冷却,抽滤,以冷丙酮(150 mL) 洗涤,抽干,干燥,得白色晶状产物2 - 溴乙胺氢溴酸盐,重358.8 g ,收率87.6 % 。 b.　4 - 氯- N - (2 - 溴乙基) 苯甲酰胺的合成 2 - 溴乙胺氢溴酸盐(204.9g , 1.0 mol ) 溶于水(800 mL) 中,在0～5 ℃剧烈搅拌下,同时滴加对氯苯甲酰氯(192.5 g ,141.0 mL ,1.1 mol) 和氢氧化钠(88.0g ,2.2 mol) 溶于水(1 670 mL) 的溶液,约1.5 h滴毕,自然升至室温,继续搅拌反应1.5 h ,过滤,水洗,抽干,干燥,得白色固体4 - 氯- N - (2 - 溴乙基) 苯甲酰胺,重256.9 g ,收率97.8 %。 9、涉及邻对位取代时（封闭一个位置） (1) 考虑另一异物体的使用 (2) 五、双官能团化合物 C-C键的切断 （一）1,3一二官能团 1. 一般制备 酯与酯的缩合 (二)、β—羟基羰基化合物和α，β不饱和羰基化合物 1.β—羟基羰基化合物 2. a, b-不饱和化合物 （四）、1,5一二官能团化合物 （五）、1,4一二官能团化合物 （六）、1, 6—二羰基化合物 1. 环己烯断键成二酮 （七）、小结 综合实例 1,3 2 . 1,5 1,4 第四章 逆合成分析和分子的切断 (5学时， 12.16-12.23) （retrosynthesis, Disconnection）