疾病名黏脂贮积症Ⅱ型英文名mucolipidosisⅡ.PDFVIP

【疾病名】黏脂贮积症Ⅱ型 【英文名】mucolipidosis Ⅱ 【缩写】 【别名】I-cell病；inclusion cell disease；包涵体细胞病；粘多糖症Ⅱ 型；粘脂糖症Ⅱ型；粘脂贮积症Ⅱ型 【ICD 号】E75.5 【概述】 黏脂贮积症 Ⅱ型又称包涵体细胞病(inclusion cell disease)，简称I- cell病。其临床特征更像 Hurler综合征，表现为出生时就有明显的临床和X 线异常，反应迟钝，但无黏多糖尿症。皮肤成纤维细胞培养有大量粗大细胞质 包涵体。Leroy等(1967)最早发现此病，Spranger(1970)将其分类为黏脂贮积 症Ⅱ型。 【流行病学】 本病多见于婴幼儿，一般在一岁以后发病。目前没有其他相关内容描述。 【病因】 黏脂贮积症的病因是常染色体隐性遗传。 【发病机制】 本症是由多种水解酶缺陷引起的，利用病人成纤维细胞混合培养发现，此 症的基本生化缺陷是几种溶酶体酶的识别部位异常。溶酶体酶的正常组合需要 细胞内的协同作用，即细胞合成、分泌水解酶，细胞表面识别水解酶，继之被 溶酶体摄取，并固定于溶酶体内。细胞表面识别水解酶，需要在细胞表面和溶 酶体水解酶上都有特异性部位。目前认为黏脂贮积症Ⅱ型系基因突变引起的几 种溶酶体酶发生识别部位缺损，也就是酶分子结构中的识别亚基异常所致。 Strecker等(1976)发现此症病人组织细胞神经氨酸酶缺乏，可能该种酶缺 乏与多种溶酶体水解酶的识别部位异常有关，如己糖苷酶、β-葡萄糖苷酸酶、 β-半乳糖苷酸酶等的识别部位缺损，造成过多的中性、酸性黏多糖及黏脂沉积 于组织细胞内而致病。 病理：组织学改变主要限于间质细胞。肝组织活检显示大多数库普弗细胞 形态正常，而肝细胞内充有各种类型的包涵体，可含有无包膜的脂肪小滴，也 有0.7～50µm的包涵体，这些包涵体表现为不同程度的长方形结晶，并位于微 丝物质内，微丝物质外包有一层膜。肝细胞内最多的一种包涵体含有亲水物 质，该物质具有成层结构或呈小球状 。肾脏的包(Bowan)氏囊细胞显示有类似肝 细胞所存有的包涵体，其大小为 0.3～4.0µm，PAS 染色呈阳性。脑组织的神经 元和胶质细胞在显微镜下显示正常，但在电子显微镜下可见神经元、星状细胞 和血管周围上皮细胞有 0.3～1.5µm的透 明包涵体，周围有包膜空 ，空 内有 均匀而细小的颗粒基质，这种基质含有少量的成层结构，还有较致密的、周围 有包膜的亲水包涵体。髂骨嵴活检显示软骨细胞质内含有大量溶酶体，溶酶体 内含有细小、网状、颗粒状及有膜的包涵体。组织化学染色显示包涵体内沉积 有中性、酸性黏多糖和黏脂。显微镜检查可发现软骨 内骨化明显障碍，伴有完 全性增生、肥大性软骨脱钙区 。原有的骨小梁短，近骨干处混有持续存在的软 骨区 。所有器官的成纤维细胞内均含有大量周围有包膜的空 ，从而使成纤维 细胞呈 明显的气球样 。周围淋巴细胞也可有多数大空 。所有器官成纤维细胞 内的包涵体均为多形性，从透明空泡到致密亲水小体或成层排列不等。 【临床表现】 出生时即可发现许多异常，如先天性髋关节脱位、男性婴儿腹股沟疝、面 容粗笨、骨骼异常、运动受 限和全身性肌张力低下等。但在新生儿期一般不能 做出诊断 。大约在出生后 6 个月，婴儿的身长可在正常范围 内，但有全身性肌 张力低，不能在床上滚动，头支撑不良和许多外观异常，部分病例可有重度智 力低下。 面容呈进行性粗笨，前额高，内眦有赘皮，眼睑肥厚，鼻梁扁平，鼻口上 翻 ，齿龈增生。角膜清晰，但经裂隙灯检查可发现有细微的弥漫性基质异常。 患儿鼻涕增加，可反复发生呼吸道感染、肺炎和中耳炎 。关节运动受 限，并有 挛缩 。皮肤紧而增厚，腹部膨隆，肝脏增大。运动迟钝。一般在一岁以后可出 现心脏收缩期杂音、短颈、胸廓畸形及小头畸形等。 【并发症】 婴儿可并发先天性髋关节脱位、男性婴儿可并发腹股沟疝 。还可并发肝脏 增大。一岁以后可出现心脏收缩期杂音、短颈、胸廓畸形及小头畸形等。 【实验室检查】 尿中无过多的酸性黏多 排 出。培养的皮肤成纤维细胞及各种组织内有包 涵体，溶酶体内有多种酶缺陷，如β-半乳糖苷酸酶，N-乙酰-半乳