FDA新检查方案项目背景与进展概览.doc

FDA新检查方案项目背景与进展概览 背景 美国FDA药品审评与研究中心（CDER）药品质量办公室（OPQ）于2015年初成立，其口号是“统一的质量声音”。Michael Kopcha博士是OPQ的主任，办公室大约有1000名员工，OPQ的目标是：a)简化监管流程，整合主要功能领域，以推动品牌药和仿制药产品从批准前到批准后的质量的生命周期过程；b)?为企业建立一致的质量标准并设定明确的期望；c)?在升级为药品短缺之前预测与质量相关的问题；d)?使用定量指标和监测技术帮助监测制造设施的质量；e)?促进采用更有效的制药技术以提高产品质量。 在审视过去开展的检查方式时，FDA已承认，尽管在检查中花费了大量的资源（人力和财力），但这种检查并不能很好地预测产品质量。FDA对大约5000次检查的内部分析显示，大多数检查在20-200个检查员小时内开展，平均需要80个检查员小时。分析还显示与那些结果是整改后可接受（VAI）的检查相比，花费在结果是需采取官方行动（OAI）的检查上的时间更多，而花费在结果是VAI的检查上的时间比结果可接受（NAI）的检查更多。 为此，FDA在2015年实施了一项两年计划，旨在设计一种可以描述和评估公司质量状况的新检查方法 — 新检查方案项目（New Inspection Protocols Project, NIPP）。NIPP的目标是使用信息学、预测分析和内部分析来准备和指导检查。NIPP旨在为药品质量监测和检查提供更加关注质量的、标准化的半定量的方法，以产生更加精简的和结构化的检查报告；识别生产卓越性，超出基本合规性的实践和行为，并确定在质量方面行业范围的趋势。此外，根据从NIPP检查获得的知识，FDA可以就检查频率、检查优先级和更有效的检查前规划做出更明智的决定。 实施简述 显然，被监管企业对于NIPP很感兴趣。但是，除了阐述NIPP的目标和该倡议的总体概况外，FDA没有提供关于新检查方案执行的许多细节。2016年9月14日2016 PDA/FDA联合监管会议的早餐会议上，FDA CDER NIPP共同负责人、OPQ监督办公室的Neil Stiber提供了NIPP的当前状态和未来计划的更新。NIPP下分三个小组：批准前检查（PAI）、监督检查和根源调查检查，这三个小组的检查方案均由FDA准备。 对于批准前检查，试点方案涉及诸如设施、设备、人员、工艺、数据可靠性，以及分析服务提供商、供应商和合同制造商的管理等方面的24个要素。其中一些NIPP方案涉及的要素属于新的领域，例如批准前质量文化、工艺开发项目成熟度以及生命周期风险管理。对于监督检查，方案覆盖29个要素，组成了FDA监督检查涉及的六大系统（生产系统、设施和设备系统、实验室控制系统、物料系统、包装和标签系统，以及整体质量系统）的子主题。Stiber没有详细说明这些要素，但表示这些要素是通常在传统检查中覆盖的领域。目前NIPP试点仅应用于无菌药品的检查。 在检查结束时，检查员将给予被检查设施FDA 483观察项。在NIPP下，将有六个表现级别用于评估方案的各个要素，从而评估设施的质量状态。有三个失败级别（关键、主要和次要），一个“可接受”级别和两个超越基本合规的级别。这些分数旨在对被检查设施提供比宽泛分类更具体的信息，不会妨碍483表的发布过程，也不会直接转化为NAI、OAI或VAI，因为这些分类基于许多因素，例如药品的可得性、被检查设施先前的问题以及对先前问题的回复质量。 算法旨在整合来自历史数据的发现以及产品和设施风险因素，将确定场地的排名，这可以用来在未来识别需要检查的较高风险的制造场地。因此，数据还可以帮助减少检查员小时量，提高整体检查价值。 进展 NIPP试点计划的第二阶段正在实行，但没有提供进一步的细节。后续步骤包括试点检查的继续进行，试点检查结果的评估，根据经验教训改进NIPP方案，增强IT能力以与NIPP方案一致并将NIPP扩展到其它剂型。 OPQ新药产品办公室和监督办公室的代理主任Sarah Pope Miksinski在9月20日ISPE亚特兰大年会上表示，试点项目仍未完成。“ 一旦完成试点或我们拥有了一些实质性证据，我们将评估该证据，可能建议一些改进，并可能扩展方案到纳入其它剂型。”她表示，FDA预计在明年某个时间发布关于NIPP实施策略的更多信息，至少是针对于监督检查的更多信息。 OPQ工艺和设施办公室代理主任Bob Iser表示，批准前检查的情况差不多一样。“已有一些试点工作，分析了数据。现在进入下一组使用NIPP方法的试点检查工作。”Iser补充表示，该项目正向管理提出挑战，因为需要跨越组织边界。这是一项涉及OPQ、药品审评和研究中心合规办公室以及FDA监管事务办公室的协作工作，所有这些部门都处于各种不断变化的状态。