第二十二章 老化和寿命.doc

第二十二章 老化与寿命 老化（ageing）的含义有广义和狭义之分，广义的老化，指个体随着时间的推移、即从受精卵发育开始至死亡之间所发生的一切变化，或者说所有个体都是沿着既定的程序从受精卵开始，随着成长和成熟走向死亡，也就是所谓的“加龄现象”；狭义的老化，是指个体在性成熟期后进行着不可逆的在分子、生理以及形态上的衰老，对个体起着有害的作用，使生物体有了极限寿命。 寿命（life span 或 longevity）指生物体能够存活的最大年限。我们通常说的寿命是指平均寿命，也就是生命期望（life expectance）。在过去的100,000年人类的寿命就已经达到了125岁（Hayflick, 1998），但是史前人类的平均寿命没有超过50岁，因此史前人类也没有老化现象的产生。但是人类的智慧所创造的文明不断带动平均寿命的增长。例如在整个二十世纪，由于医疗技术的进步和卫生保健的提高，人类的平均寿命整整提高了25岁。但是不同文化以及生活环境、生活习惯的差异，平均寿命在不同的国家有所不同。寿命也有性别差异，一般女性寿命长于男性。 老化发生在生物个体繁殖期之后。随着年龄的增长，个体生理功能逐渐丧失。如生育能力逐渐降低，死亡率也逐渐增加，机体开始发生表型性状的改变。虽然化石研究表明大多数动物寿命的增长是随着进化的脚步而逐渐增长的，但是非常缓慢。原因在于动物没有人类改造自然的能力，只是一种被动的适应，再加上残酷的自然选择使野生种群个体在发育的早期就已经大量死亡，因此在野生动物很少出现个体的老化现象。即使是现在，老化现象也只出现在有智慧的人类和某些被人类保护的动物种群或个体。既然没有老化个体出现，也就谈不上进化对老化和寿命的影响，因此老化进化理论（evolution theory of ageing）认为老化是由于缺少自然选择压力的结果，而不是一种由基因直接控制的遗传程序化过程（Kirkwood and Austad, 2000）。但是在果蝇、线虫、酵母、小鼠等模型动物获得了单基因突变导致的长寿个体，表明老化和寿命又受到基因的调控，而且有关老化的分子研究也提出了许多控制老化的分子遗传途径（Guarente and Kenyon, 2000）。 随着分子生物学在老化研究的深入，象大多数的生物过程一样，老化过程受到遗传调控的观点正在逐渐被广泛接受。但是研究也清楚表明，除了遗传因素，环境和其他因素如生活习惯等也对生物个体的老化和寿命异质性有重要影响。因此老化实际上是一个很复杂的过程，还需要做许多基础的研究来阐明老化产生的一系列基本问题。目前没有一种理论能够很完善地解释老化或者寿命的机制，有的甚至互相矛盾，然而这也正是老化和寿命在近几十年来成为研究热点的原因之一。由于它的研究成果可直接影响到人类自身的健康和生活质量，因此老化的研究无疑也将要继续进行下去。 第一节 老化的进化理论 早期的老化进化理论认为老化是受程序化调控的过程，便于限制种群数量和大小、加速世代更新Kirkwood and Austad, 2000）。 一、野生动物很少有老化现象发生 野生动物由于在发育早期容易遭受到外在和内在的原因而导致大量的死亡，因此很少或几乎没有动物能够存活到老化现象的发生。同样的现象也发生在史前人类自己身上。例如野生小鼠在第一年即有90%的个体因为各种原因而死亡。正因为如此，对于野生动物而言，要使种群能够成功繁衍，必须产生大量的子代才能有一定数量的个体通过自然选择的无情筛选。 但是由于人类的干预，有些野生动物被家养或在动物园、保护区等区域内受到保护，使它们原来由于疾病、被天敌伤害或其他偶然事件导致的死亡大大减少，那些在进化史上百万年来从没有出现过老化现象的种群也开始有个体经历老化过程（图22-1A）。然而可以肯定的是，这种寿命的延长并非是这些动物表达了某些新的基因，而是由于人类的保护、或者因为人类的活动导致许多生态环境的改变（如原来天敌不再存在），才使老化个体的数目开始出现并逐渐增多。鉴于野生动物不产生老化过程的事实，进化学家据此认为进化不可能选择象老化一样在经历了百万年抑制后又重新出现的过程（Hayflick, 2000）。换句话说，老化是生物个体在繁殖期后由于缺乏自然选择压力而出现的结果。 二、老化是发生在繁殖期后的一个随机过程 除了人类和受到人类保护的动物外，其他所有动物几乎没有老化个体产生是目前流行的老化进化理论的基础。老化的进化理论解释了老化过程为什么会发生，比较流行的主要包括突变积累理论（mutation accumulation theory），基因多效性理论(pleiotropy theory)和自由使用体质理论(disposable-somal theory)。 （1）突变积累理论 野生动物由于外在原因而大量死亡，因此随着