药品包装材料容器的选择及相容性研究-蒋煜.pptVIP

相容性研究的内容 了解包装容器组件及配方信息 --判断材料是否符合安全性要求（EP、USP、ISO） --预测可提取物及浸出物 药企与包装企业密切沟通-关联审评审批 进行提取试验、迁移试验和吸附试验 --建立可提取物和浸出物测定方法，方法学验证 --对相容性研究结果进行分析及安全性评估 * 相容性研究 相容性研究程序 * 相容性研究 相容性研究结果的分析及安全性评估： 人每日允许暴露量（PDE）法 存在阈值的毒性作用，计算PDE值-参考ICH Q3 C 毒性数据，可从RTECS，TOXLINE CORE，TOXLINE SPECIAL，TOXBIO 和 TOXCAS等数据库，以及互联网等毒理学参考文献中获得 通过安全性试验获得PDE值 毒理学关注阈值（TTC）法 前提条件： 无法获得PDE值时 不存在阈值的毒性作用。如遗传毒性化合物，任何暴露量都有可能对DNA产生损伤 * 相容性研究 相容性研究结果的分析及安全性评估： * 吸入制剂 注射制剂 风险评估 SCT 小于SCT时，致癌毒性和非致癌毒性的担忧均可忽略不计 0.15μg/天 1.5μg/日 终身接触的致癌风险小于10-6特定风险 QT 小于QT时，可忽略非致癌毒性，对于不存在低剂量强效毒性（如，基因毒性或者呼吸道刺激性）警示结构的浸出物，无需对与化合物相关的风险进行评估 5μg/天 PQRI推荐，FDA尚未采纳，但审评中使用 等待进一步研究信息 相容性研究 相容性研究结果的分析及安全性评估： 注意 黄曲霉素、偶氮类和N-亚硝基等化合物具有高致癌性，不适宜采用TTC法进行安全性评价 浸出物来源于包装，非药物 SCT和QT两个阈值是基于浸出物的实际摄入量计算得到 药物杂质阈值与药物成分的日剂量相关（ ICH） 遗传毒性杂质:终身接触的致癌风险小于10-5，TTC值 1.5μg/日 * 相容性研究 四、结语 包装为药品服务 包装选择与确认贯穿药品研发的全过程 选择包装-基于药品临床用途、工艺及质量要求，材料的安全性评估 确认包装-根据相容性研究结果 * * 谢 谢! * * CDE CFDA CDE CFDA CDE CFDA CDE CFDA CDE CFDA CDE CFDA 蒋煜 药品审评中心 * * 精业济群 兴药为民 主要内容 一、前言 二、药品包装材料/容器选择的考虑要点 三、相容性研究 四、结语 * 药品包装材料/容器（以下简称包装） 容纳和保护活性物质或制剂 --直接接触药物的包装（初级包装） --次级包装：活性物质或制剂的额外保护 * 前 言 近年与药包材有关的文件 国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号），2015.8 总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号），2016.8 单独审批改为与药品一并审评审批 包材注册管理与国际逐渐接轨 简化审评审批程序 * 前 言 包材申报资料要求 总局关于征求药包材和药用辅料关联审评审批申报资料要求（征求意见稿）意见的公告（2016年第3号） 关于征求《药包材生产申请资料审评技术指导原则》等意见的函（食药监注函[2012]89号） 2012.5 附件：6个征求意见稿 1．药包材生产申请资料审评技术指导原则 2．药包材再注册申请资料审评技术指导原则 3．药包材补充申请资料审评技术指导原则　　　　 4．口服固体包装容器审评技术指导原则 5．药用玻璃包装材料和容器审评技术指导原则 6．药包材生产现场考核技术指导原则 * 前 言 技术指导原则 化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则 ，2012.9 化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行），2015.7 化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则，组织撰写中 质量标准 食品药品监管总局发布130项药包材国家标准，2015.8 * 前 言 药品包装的研究和监管现状 国家重视程度：逐年提高 技术指导原则：逐渐丰富、完善 技术审评要求：逐步提升 国内研究情况：起步阶段 * 前 言 包装选择原则 以药品为中心，选择合适的包装 药品的理化性质 制剂的处方工艺 　错误的做法：以包装为中心，选择制剂处方工艺 案例：某注射剂，原为玻璃瓶包装，因选择塑料包装后，降低了灭菌条件。 * 包装选择 包装选择原则 适用性 保护性 安全性 相容性 适用性 --适用于预期的临床用途（吸入、注射、眼用、外用等） --满足药品本身的工艺要求（热灭菌、冷冻干燥等） 保护性 --保证活性物质或制剂质量稳定： 密封性、遮光性等：避免光照、氧气、水分、微生物等的影响 案例： 氨基酸注射液：高阻隔外袋、干燥剂 粉液