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新生儿药物应用特点 苏州市立医院新生儿科 王三南 一、概述  药品说明书—因经验不足，新生儿慎用  新生儿可应用药物少  新生儿的药物代谢动力学、药效动力学和 药物毒理学与成人和儿童不同有其特点— 发育药理学  发达国家和地区的各大医学中心均有比较 规范的新生儿临床用药指南  而目前国内尚缺乏比较全面的新生儿临床 用药参考资料 二、发育药理学 反映个体发育变化对药物作用的影响叫发 育药理学  新生儿是尚未完全成熟的个体，对药物处 理有特殊反应  药代动力学及药物毒性反应有其特点，且 受胎龄、日龄、及病理改变的影响  必须熟悉新生儿发育变化对药物作用的影 响，应用药代动力学知识调节剂量，指导 临床合理用药 三、药理学应用原理 药物对机体的作用或效应与药物浓度相关， 影响药物浓度因素有  药代动力学：吸收、发布、代谢、排泄  药效动力学：药物的量/ 效关系 四、新生儿药代动力学特点—吸收 药物从给药部位进入血液循环的过程，影响 吸收速率因素：  药物理化性质：穿透生物膜的转运机制、 离子化程度、分子量、脂溶性、与蛋白联 结的亲和力等  药物给药途径：胃肠道给药、肌内注射、 静脉注射等 给药途径—胃肠道给药  胃酸碱度（PH ）  胃排空时间：延迟，到达肠道缓慢，减少 循环血浓度  胃食道返流：常见，药量难以保证  脂肪吸收不良：改变肠道药物吸收  慢性疾病（BPD) ：肠道淤血，减少药物吸 收 新生儿胃肠道给药可能达不到有效血浓度 胃酸碱度（PH ） 给药途径—肌内注射  药物吸收取决于局部血流灌注，药物沉积 在肌肉中的面积  新生儿特点  局部血流灌注不足  肌肉组织少，进入皮下组织  造成局部硬结或脓肿  局部药物积蓄引起“储库效应” 新生儿尽量避免肌肉注射，特别是多次注射 给药途径—静脉注射  最能保证有效治疗的给药途径  防止静脉输注速率过慢  采用微量输液泵 五、新生儿药代动力学特点—分布 药物从血液循环进入各种体液、器官和组织。 影响药物分布因素：  局部组织或器官的血流量  体液的PH值  药物的理化特性  体液和组织的组成  药物与血浆蛋白的联结程度 体液和组织的组成—体液  新生儿体液占体重高达75~80% ，极低体重 儿达85~90% ，细胞外液较多  水溶性药物可被稀释，药物浓度降低  药物到达细胞膜或细胞内受体药物浓度降 低 体液和组织的组成—组织  新生儿脂肪含量低，足月儿占12~15% ，早 产儿占1~3%  脂溶性药物不能充分与之结合  血中游离药物浓度升高 药物与血浆蛋白的联结程度  只有未与血浆蛋白结合的药物才具有活性， 产生药理作用，经历代谢和排泄  血浆蛋白与药物联结是一种迅速可逆过程， 可以释放药物，补充由于分布到组织或排 泄出体外的未结合药物  血浆中以白蛋白和药物的联结能力最强 药物与血浆蛋白的联结程度  新生儿影响药物与血浆蛋白的联结因素：  总蛋白与白蛋白含量低  白蛋白性质主要为胎儿白蛋白  游离脂肪酸浓度高  胆红素浓度高  PH低 药物与血浆蛋白的联结程度  影响因素对新生儿产生：  药物与血浆蛋白的联结率及有效率降低  总血浓度不变的情况下，游离药物量增加， 使药物作用强度增加和药物半衰期缩短 （氨茶碱、磺胺类药物）  对成人及年长儿治疗有效范围总血浓度， 在新生儿可能是中毒范围  带有阴离子的药物（磺胺类药物、吲哚美 辛）与胆红素竞争蛋白引起核黄疸 六、新生儿药代动力学特点—代谢 药物在体内经过生物转化为排出体