微免 天然免疫介绍 微生物与免疫学.pptVIP

Azurophilic granules ：嗜天青颗粒 endothelial cell：内皮细胞 ADCC: antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 特别是CD1递呈的脂类抗原 识别方式： 通过PRR识别PAMP 受体：模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR） 配体：病原相关分子模式 （pathogen association molecular pattern，PAMP） PRR 膜型 分泌型 Toll样受体（TLR） 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） MBL C-反应蛋白 脂多糖结合蛋白 肽聚糖 磷壁酸 脂蛋白 酵母多糖 LPS HSP 双链RNA 非甲基化CpG 甘露糖残基 磷脂酰丝氨酸 PAMP 2、病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP） 定义：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。 PAMP的特征： - 通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生； - 为微生物的生存或致病性所必需； - 为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。 定义：一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。 PRR的生物学特征： * 较少多样性； * 非克隆性表达:同一类型细胞（如巨噬细胞）表达的PRR具有相同的特异性。 * 介导快速的生物学反应，无需细胞增殖。 几类重要的PRR：MBL、甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体 3、模式识别受体(pattern-recognition receptors，PRR) 分泌型PRR 甘露聚糖结合凝集素 （MBL） *属于肝脏合成的急性期反应蛋白 *识别并结合G-/G+菌、酵母菌、某些病毒等表面的甘露糖 *激活MBL补体途径，发挥调理、致炎作用。 甘露糖受体：特异性识别微生物细胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和岩藻糖残基，介导吞噬细胞吞噬。 清道夫受体：识别并与细菌细胞壁某些组分结合，有效地清除血循环中的细菌。 膜型PRR-内吞型PRR 为一家族分子，因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名，在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥重要作用，现已发现十余种。 TLR的分布： *主要分布在淋巴组织、白细胞、单核/巨噬细胞表面 膜型PRR-Toll样受体（Toll-like receptor, TLR) TLR的生物学功能 激活天然免疫 识别微生物PAMP?向机体发出危险信号，启动天然免疫。 激活巨噬细胞?分泌炎性介质?介导炎性反应。 启动特异性免疫应答 激活APC?表达MHC、共刺激分子和细胞因子?参与T细胞等的激活和增殖。 第三节 天然免疫的生物学意义 抗感染 抗肿瘤 维持自身耐受 参与特异性免疫： 参与特异性免疫的启动 影响特异性免疫的强度 影响特异性免疫的类型 1、启动特异性免疫应答 提供T细胞第一活化信号： APC表面PRR（甘露糖受体，清道夫受体）识别PAMP?介导APC吞噬、摄取病原体（抗原递呈） 提供T细胞第二活化信号： APC表面TLR识别PAMP?启动胞内信号转导?上调MHC-II类分子和共刺激分子B7的表达 诱导细胞因子表达： TLR?启动胞内信号转导?诱导细胞因子（如IL-12、趋化因子等）表达 2、影响特异性免疫应答强度 *通过促进固有免疫细胞表达某些效应分子，增强其捕获、提呈抗原或降低细胞活化阈值。 3、影响特异性免疫应答的类型 天然免疫细胞表面PRR ?识别不同PAMP而被激活 ?表达不同细胞因子 ?诱导初始T细胞分化为不同亚群 ? 决定特异性免疫应答类型 特异性免疫应答与天然免疫应答的协同 免疫防御 天然免疫 屏障结构 体表屏障：物理、化学、生物屏障 内部屏障：血脑屏障、血胎屏障 吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞 NK、gdT、B-1、NKT、肥大细胞、 体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质 适应性免疫 黏膜免疫系统 体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体 细胞免疫 CTL TDTH及其释放的CK 小结 天然免疫与适应性免疫相互交叉，天然免疫的细胞和分子参与启动适应性免疫（如APC提呈抗原，激活T细胞），适应性免疫的效应也有天然免疫细胞和效应