骨质疏松机制和治疗药靶幻灯片.pptxVIP

骨质疏松的机制 和治疗药靶;一、破骨细胞与骨头吸收;破骨细胞的生成;RANK 信号通路;NFATc1破骨细胞分化的主要转录因子;RANKL/RANK/OPG系统;Wnt信号与骨吸收;破骨细胞的激活;二、成骨细胞与骨形成; Runx2 是成骨形成必需的转录因子;Wnt 3a、5a、7b 和10b 等Wnt分子与 Ihh共同捉进成骨细胞的分化 DKK1 抑制成骨细胞生成，使发育过程向脂肪生成方向发展。 β-catenin/TCF1通过诱导骨头主要发育蛋白Runx2表达，承担促进早期成骨细胞谱系的义务，而DKK1 通过Wnt信号通路抑制 Runx2 表达 Runx2促进次级骨头发育主要转录因子Osterix (Osx) 的转录活性（旁边标注的是普系特异性的表型标记物） 激活Wnt信号通路，能上调OPG表达，抑制RANKL表达 ;非经典 Wnt 通路 通过Ca2+-CaMkII-TAK1- TAB2-NLK 信号抑抑制PPAR-γ 的转录活性，促进成骨细胞生成，Wnt5a 激活NLK，生成一个共抑制复合物，使PPAR-γ失活，;TGF-β家族信号通路;BMPs 属于TGF-β超级家族;三、骨细胞;四、骨头重构的三个阶段;启始阶段 早期 的始发阶段，破骨细胞前体的募集 在骨表面上骨衬细胞下，破骨细胞分化 转换阶段(c) 多核的破骨细胞进行骨吸收，诱