乙肝相关性肝病肝移植术后乙肝病毒存留和复制状况的研究现状.pdfVIP

乙肝相关性肝病肝移植术后乙肝病毒 存留和复制状况的研究现状 檀玉乐。牛玉坚，臧运金‘。冯丽娟 (中国人民武装警察部队总医院，北京100039) 关键词：乙肝相关性肝病；肝移植；乙肝病毒 中国分类号：11512．6文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2012)28-0091-03 乙肝相关性终末期肝病肝移植术后乙肝复发是 的90．6％，5a之后仅占3．1％。 移植物功能丧失和远期生存率下降的重要因素。乙 对随访10a的乙肝相关性肝病肝移植患者肝 肝相关性终末期肝病肝移植术后乙肝复发在未做预 防性治疗的情况下可高达80％…，即使术后使用乙 的长期生存患者肝内HBV—DNA检出率明显低于术 肝免疫球蛋白进行预防性治疗，5a和10a乙肝复 后早期的患者。Lenci等Ho对随访10a的44例乙 发率也分别为24．2％和25．4％uJ。乙肝相关性肝肝相关性肝病肝移植患者(其中11例合并HCV、15 病肝移植术后乙肝复发机制迄今尚不清楚，可能与 例合并HDV)术中和术后均给予HBIG预防，其中 25例术后联合使用拉米夫定进行预防。用实时 术前HBV．DNA水平和术后存在于肝细胞内的 HBV．DNA、乙肝共价闭合环状DNA(cccDNA)及肝PCR对其活检标本进行检测，结果HBV血清标志物 外病毒库持续存在有关。 阴性的43例患者中，仅有2例肝内检测到HBV- 1 移植肝内HBV-DNA存在和复制 DNA，检出率不足5％。Roche等嵋1对乙肝相关性肝 研究表明乙肝相关性肝病肝移植术后患者尽管 病肝移植受者术后单用HBIG预防其乙肝复发，且 血清中病毒学标志物阴性，但肝组织中仍能检测到 维持抗体滴度在100IU／L以上的．生存时间长达10 HBV．DNA存在，特别是肝移植后早期，肝内HBV— 其中28例患者的血清、外周血单个核细胞(PBMC) DNA检出率更高。Hussmn等”1随访乙肝相关性肝 和肝活检标本进行HBV．DNA检测，其余16例仅对 病肝移植患者25例，平均随访时间18个月(5—35 个月)，患者术后均给予单用HBIG或联合拉米夫定血清标本进行检测，结果18例患者的血清标本中检 或联合阿德福韦酯进行预防，共进行47次肝脏穿刺 测到HBV．DNA，其中1例患者肝活检标本检测到 活检，采用实时PCR对这些活检标本进行检测，结 果发现肝内总HBV—DNA检出率高达83％，cecDNA 检出率为17％，其中无复发的23例患者中有6例检测阳性，l例肝活检标本检测阳性。以上说明乙 肝相关性肝病肝移植术后血清标志物阴性患者随着 肝活检标本总HBV—DNA和occDNA检测阳性，总 HBV．DNA阳性而cccDNA阴性者13例，两者均未生存时间的延长，肝内HBV．DNA可能逐渐减少，术 检测到的仅有4例，另外2例乙肝复发的患者中，1 后再感染率可能随之降低，但患者体内低水平的 HBV．DNA可能是长期存在的。这些结果都有力的 例肝内检测到总HBV．DNA和eccDNA，1例检测到 支持了乙肝相关性肝病肝移植术后要长期使用 总HBV．DNA。进一步对这些结果分析发现，前6个 HBIG和(或)核苷类似物进行预防性治疗。 月获得的肝活检标本总HBV—DNA检出率相对较 高，故认为乙肝相关性肝病移植后早期HBV再感染 2 PBMC中HBV存留和复制 率高。此结果被Roche等怛1证实，他们发现乙肝相 大量研究者发现HBV并非专一嗜肝性，而具有 关性肝病移植术后早期HBV再感染率占总感染率 泛嗜性。HBV除能感染肝脏外，尚可能感染PBMC、 骨髓细胞p1及淋巴母细胞系№J。Ishak等…对慢性 基金项目：首都医学发