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肾综合征出血热临床研究概况 　　肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome，HFRS)是由黑线姬鼠、大林姬鼠、褐家鼠等携带的汉坦病毒、汉城病毒、普马拉病毒等引起的一组自然疫源性疾病。病毒侵入人体通过直接损伤和免疫作用致使全身广泛性小血管和毛细血管内皮损伤，进而引起机体多脏器功能损害。其临床表现多样，病情多复杂，易误诊误治［1］。我国是世界上受HFRS危害最为严重的国家，建国后52年已累计发病140万人，占同期世界总病例数90％以上，死亡4.5万人。虽然近年该病在我国的发病率和病死率已明显下降，但是近10年全国每年仍有4-6万人发病，该病的疫区仍在不断扩大，并已波及某些中心城市［2］。我国学者在汉坦病毒的研究和防治上做了大量研究，研制出多种安全有效的疫苗，为我国乃至世界HFRS的防治做出了重要的贡献，现将对此病的研究进展综述如下： 　　1、HFRS流行趋势研究 　　HFRS于20世纪20～30年代发现于我国黑龙江和俄罗斯远东地区，随后疫区范围不断扩大，发病率不断上升。迄今，由HV致的HFRS遍及世界五大洲(亚、欧、非、美、大洋洲)70个国家，疫区分布于四大洲(亚、欧、非、美)32个国家，以欧亚国家为主。在欧亚大陆每年约有10多万人患HFRS，美洲、非洲和大洋州也有人类感染HV的报道。2006年报道，法国、德国国在2005年呈现局部地区流行。俄国自1935就出现HFRS类似的临床症状病人后，人间病例不断发生。1970年至今。我国HFRS出现两个快速上升期。在1970-1975年间。HFRS的发病数由1970年的3295例增加到1975年的18662例，呈现第一个上升期，随后发病例数相对稳定，到1979年后，我国许多地区出现HFRS爆发，发病例数快速上升，呈现第二个高峰期，于1986年达到高峰，全国年发病例数达115804例，发病率为11.06／10万。1986年后发病数开始下降。20世纪90年代HFRS的疫情依然严重，年发病数虽没有超过高峰期的1986年，但年发病数波动较大。1999年相比有所下降，近几年全国发病数仍在上升；每年发病大约5万例。分析1970年起的疫情变化趋势，大致每10年出现一次流行高峰周期。在实验动物中也常发生本病流行。张海林等［3］对云南实验动物型HFRs疫情进行流行病学调查和病毒学研究，结果云南省3个单位的实验动物大白鼠群中发生汉坦病毒流行并导致人的感染发病，接触人群的平均隐性感染率为20％，大白鼠的感染率高达50％左右。 　　2、HFRS发病机制研究 　　（1）病毒因素：HV是泛噬性的，极化的上皮细胞和内皮细胞对HV易感。HV感染主要发生于肾和肺部的血管内皮细胞和巨噬细胞。 　　（2）人群因素：不同人群的HLA抗抗原差异决定了他们对HFRS易感性的不同。Mustonen等研究发现，HLA-B8和HLA-DR3等位基因与重型HFRS相关。蔡静等［4］研究遵义地区汉族人群，发现在HFRS患者中HLA-DRB3+基因频率显著高于正常对照组，HLA-DRB+109012基因频率则显著低于正常对照组，得出HLA-DRB3+基因为HFRS的易感基因，而HLA-DRB+109012基因为HFRS的保护性基因的结论。 　　（3）微环境因素：HFRS和HPS均存在以IFNγ升高为特征的Thl型免疫应答。特异性CTL产生的IFN-γ刺激巨噬细胞生成TNF-α和促进肺NK细胞的原位成熟。NK细胞作为免疫应答的效应细胞与调节细胞，可产生大量毒性分子，分泌细胞因子和趋化因子。 　　3、HFRS传播媒介的研究 　　革螨、恙螨为世界性分布。上世纪40年代根据人体实验和流行病学分析结果，提出肾综合征出血热（HFRS）有虫媒传播的依据。70-80年代对HFRS病毒（HFRSV）形态及生化研究结果，证明本病病毒的形态大小和特征类似布尼亚病毒科Bunyaviridae）病毒，而该科的已知病毒均属虫媒病毒，因而引起对虫媒传播的进一步注意，其中以对革螨和恙螨的研究较多［5］。 　　（1）革螨与传播野鼠型HFRS的关系：1980年周乐明等［6］证明格氏血厉螨和厩真厉螨可通过叮刺将HFRSV抗原传播给实验鼠。1981年李镐汪等报告将从疫区黑线姬鼠采集的25359只螨，4820只虱和85只蚤制成悬液，分别接种非疫区黑线姬鼠，未分离到病毒。1983年何亦祥等报告从鼠体革螨分离到HFRSV。1985年兰明扬等证明厩真厉螨可实验感染HFRSV；孟阳春等［7］进一步证明该种螨可通过叮刺将HFRSV 传播给实验鼠。1985年李法卿等［8］证明格氏血厉螨和厩真厉螨能自然感染、叮刺传播和经卵传递HFRSV。1987 年张云等［9］报告在HFRS疫区从黑线姬鼠鼠窝中检出的格氏血厉螨和厩真厉螨，经单克隆