支气管哮喘讲解课件.pptVIP

全身 循环 全身性 副作用 全身生 物活性 80 - 90% 咽下 10 - 20 % 到肺部 胃肠吸收 吸入糖皮质激素的药物动力学 经肝脏首过 代谢而失活 正常人 哮喘患者 ICS治疗后 莱芜市人民医院 亓庆胜 主任医师、医学硕士、内科学硕士研究生导师、泰山医学院兼职教授 支气管哮喘 bronchial asthma 美国跳水名将洛加尼斯 美国女影星沙朗司通 支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞，肥大细胞，T细胞，中性粒细胞，气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症与气道反应性相关，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息，气急，胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和清晨发作，加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。 1、病因和发病机制： （1）病因：患者个体过敏体质与外界环境的影响是发病的危险因素，哮喘与多基因遗传有关，同时受遗传因素和环境因素的双重影响。 常见诱发因素 螨虫 （2）发病机制：哮喘的发病机制不完全清楚，可概括为免疫-炎症反应、神经机制和气道高反应性及其相互作用。 根据变应原吸入后哮喘发生的时间。 可分为速发型哮喘反应（IAR）、迟发型哮喘反应（LAR）和双相型哮喘反应（DAR）。 气道炎症：气道慢性炎症被认为是哮喘的本质。 神经机制：神经因素也被认为是哮喘发病的重要环节。气道高反应性表现为气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩反应。气道高反应性是哮喘发生发展的另一个重要因素。为支气管哮喘患者的共同,病理生理特征。 支气管哮喘可分为急性发作期、非急性发作期。 1.急性发作期是指气促、咳嗽、胸闷等症状突然发生或症状加重，常有呼吸困难，以呼气流量降低为其特征，常因接触变应原等刺激物或治疗不当所致。 2.非急性发作期（亦称慢性持续期）许多哮喘患者即使没有急性发作，但在相等长的时间内仍有不同频度和（或）不同程度地出现症状（喘息、咳嗽、胸闷等），肺通气功能下降。 体 格 检 查 哮鸣音 特点 哮鸣音与严重度 哮鸣音= 支气管哮喘? 需鉴别的疾病 哮鸣音= 支气管哮喘? 学龄前儿童病毒性呼吸道感染者常见(syncitial virus, rhinovirus) 儿童反复奶吸入、原发性纤毛不动综合症、先天性心脏病、先天性血管畸形致压迫性气道狭窄、气管异物 左心衰竭 COPD 变态反应肺曲菌病 大气道疾病 肺功能检查 肺功能检查有助于支气管哮喘的诊断，特别是年龄5岁的患者。(GINA2005) 意义? 鉴别诊断 （一）左心衰竭引起的喘息样呼吸困难 （二）慢性阻塞性肺疾病 （三）上气道阻塞 （四）变态反应性肺浸润 糖皮质激素在哮喘治疗中的合理使用 哮喘的本质 平滑肌 上皮 肺泡隔 健康人的气道 上皮脱落，受损 炎症，水肿 粘液，血浆渗出 哮喘病人的气道 Barnes PJ 平滑肌痉挛 增生 粘液分泌过多 嗜酸性细胞 肥大细胞 抗原 Th2 细胞 血管扩张 新血管形成 血浆渗出水肿形成 中性粒细胞 粘 液 栓 巨噬细胞/ 树突状细胞 平滑肌收缩 肥大 / 增生 胆碱能反射 上皮脱落 上皮纤维化 感觉神经激活 神经激活 哮喘的现代观点 Barnes PJ 糖皮质激素的作用原理 糖皮质激素为小分子脂溶性物质，容易通过细胞膜进入细胞内； 糖皮质激素→细胞→与受体（胞质中）结合→活化的激素受体复合物→细胞核→链接在DNA位点→调控DNA的转录和蛋白质合成→发挥生物效应。 糖皮质激素在哮喘治疗的发展史 60年代--口服糖皮质激素开始在急性和慢性支气管哮喘治疗中使用，但副作用大 70年代--二丙酸倍氯米松 80年代--布地奈德（BUD） 90年代--氟替卡松 （FP） BUD、 FP显著提高了ICS 抗炎活性和安全性 糖皮质激素 结 构 细 胞 。 。 。 。 。 炎 症 细 胞 嗜酸性细胞 Ｔ-淋巴细胞 肥大细胞 巨噬细胞 树突状细胞 上皮细胞 内皮细胞 气道平滑肌 腺体 ? 细胞因子介质 ? 渗漏 ? ?２受体 ? 腺体分泌 ?数量 (凋亡) ? 细胞因子 ?数量 ? 细胞因子 ? 数量 糖皮质激素引起抗炎基因表达 糖皮质激素与其细胞质中的受体(GRs) 结合，转移至细胞核，结合于糖皮质激素敏感基因启动子 区的应答元件 (GREs) 。同时也直接或间接与共活化物，如CREB （cAMP反应元件-结合蛋 白）-结合蛋白(CBP), p300/CBP-associated factor (PCAF), 或甾体激素受体共活化子- (SRC-1), 其有内在组蛋白乙酰转移酶(HAT)活性。引起组蛋白-4中赖氨酸乙酰化，激活抗炎蛋白基因编码， 如白细胞蛋白酶分泌抑制因子(SLPI). 糖皮质激素切