COPD研究新进展.pptVIP

慢性阻塞性肺疾病诊治新进展 GOLD定义： 明确提出COPD是可预防和可治疗的疾病 与肺部对香烟烟雾等有害颗粒或有害气体的异常反应有关 主要累及肺脏，但亦可引起全身的不良效应 ，如营养不良、骨骼肌功能障碍及全身炎症等 越来越多的研究证实，COPD肺外炎症反应与多系统合并症的发生发展密切相关 COPD不应只被局限判定为肺疾病— —“慢性系统性炎症综合征(CSIS)” CSIS的诊断标准为： ?① 年龄＞50岁；② 吸烟＞10包/年； ③ 症状及肺功能异常与COPD相符； ④ 心功能不全和（或）脑钠肽水平升高； ⑤ 代谢综合征；⑥ C反应蛋白水平升高。 满足以上6条中至少3条者即可诊断为CSIS 目的在于以整体观念认识COPD和指导治疗 COPD病因新视点:自身免疫 烟雾或感染等因素可诱导天然免疫系统的细胞分泌蛋白水解酶 弹性蛋白酶 、金属基质蛋白酶(MMP)9和12 刺激Th1细胞释放细胞因子，其释放与肺气肿严重程度相关 弹性蛋白酶的广泛分布可能与COPD患者的多器官受累相关 COPD新进展： 诊治： 肺通气功能检查的意义 药物治疗 呼吸机辅助通气治疗 肺功能检查： 诊断COPD的“金标准” 吸入支气管舒张剂后FEV1／FVC70％作为确定为不完全可逆性气流受限的依据 局限性？ 药物治疗： GOLD指出：不完全可逆的气流受限是COPD的典型生理特点 证据表明，无论急性加重期还是稳定期COPD，以β-受体激动剂为主的支气管舒张剂均是最基本的治疗措施。 支气管舒张剂作用特点： β2受体分布在所有气道平滑肌；密度随气道径变小而逐渐增高； 胆碱能神经的分布，随着气道口径变小，分布也越少。 主张联合用药 新型支气管扩张剂 ： 每日使用一次的吸入型β2受体激动剂如茚达特罗(indacaterol)和卡莫特罗(carmoterol)正处于临床研发阶段 茚达特罗起效迅速，作用时间超过24小时，未出现明显副作用或患者耐药现象 支气管舒张剂－－抗胆碱能药物 规律吸入噻托溴铵治疗，可以减少COPD患者急性加重次数，对FEV1有持续的改善，显著改善患者呼吸困难症状； 使用噻托溴铵长达4年并不提高COPD患者心血管及呼吸系统严重不良事件发生率 其它支气管舒张剂： 钾通道开放剂： 能舒张人气道,但其强效扩血管作用限制了给药剂量。 蛋白酶拮抗剂： 多种蛋白酶可能与COPD发病有关,仅阻断一种也许不会有明显作用。内源抗蛋白酶类可以重组体方式给药或通过病毒载体基因导入,但这些方法可能效价比偏低。 金属基质蛋白酶(MMP) ： A一种MMP-9/MMP-12双重抑制剂)能防止暴露于烟草烟雾超过6个月的豚鼠发生肺气肿和小气道增厚 。 抗炎治疗： 依据： 气道和肺的慢性炎症是COPD的基本病理学特征 CD8+淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞是COPD气道抗炎治疗的重要靶细胞，特别是中性粒细胞，大量证据表明其与患者肺功能降低速度密切相关。 因此，积极抗炎治疗有助于获得更好的临床疗效。 抗炎治疗： PDE4抑制剂 ：磷酸二酯酶(PDE)4是中性粒细胞、T细胞和巨噬细胞表达的最主要PDE。 罗氟司特(roflumilast)是一种选择性PDE4抑制剂。一项在吸烟小鼠COPD模型中进行的研究表明，罗氟司特能抑制肺炎症和肺气肿 可改善重症稳定期COPD患者肺功能，增加FEV1 抗炎治疗： 大环内酯类药物 ： 通过抑制NF-κB和其他转录因子来抑制炎症 抗炎症作用可能与其抗生素作用无关 非抗生素类大环内酯药物(EM-703)可增加组蛋白去乙酰化酶2 （HDAC2）活性，逆转氧化应激所致的皮质类固醇抵抗 抗炎治疗： 激素： FEV1占预计值百分比＜50％的患者，吸入糖皮质激素可以改善生活质量、减少急性加重次数、缩短住院天数 可能无法阻止FEV1降低的趋势、降低病死率 对于痰嗜酸性粒细胞增多或呼出NO浓度高的COPD患者适宜激素治疗 抗感染治疗： COPD急性加重多由细菌感染诱发 对于COPD急性加重的抗感染治疗，疗程≤5天与＞5天的疗效无显著差异 该研究纳入标准：年龄≥18岁，诊断为COPD、尚未接受抗微生物治疗的患者 病毒感染与AECOPD： 香港Fanny等研究表明,呼吸道病毒感染可引起COPD急性加重，甲型流感病毒、冠状病毒OC43和鼻病毒是常见病原体 肺功能不同的患者(FEV1≥50%、30%~50% 和30%)病毒阳性率无明显差别 为期一年的研究期间，病毒感染未显示对患者后续再住院或死亡率有影响 无创辅助通气： 加拿大学者的一项系统评价显示，无创通气可减少慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者死亡和呼吸机相关性肺炎，建议无创通气优先应用于COPD患者。 无