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921水份测定 许多药典物质要么是关于水合物要么是吸附形式的游离水，所以在证明含量的时候，用药典的标准方法测定水的量是非常重要的。总体上来说，下面的方法是基于物质的性质而给出的。很少情况下有介于两种方法之间的选择。当物质含有水合作用的水，就建议使用方法I（滴定法），方法II（恒沸点法），方法III（重量分析法）。 方法I（滴定法） 使用方法Ia来测定水，除非在专题论文里面另有规定。 方法Ia（直接滴定法） 原理——水分滴定测定法是基于水与二氧化硫和碘的无水溶液，在能与氢离子反应的缓冲溶液下发生的定量反应。在最初的滴定溶液里，已知的是卡尔费休试剂，二氧化硫和碘溶解在吡啶和甲醇中。待测样品可能会被卡尔试剂直接滴定，或者采用回滴定法完成分析。反应的化学计量并不存在，水分测定的重现性是由这些因素例如卡尔试剂成分的相对浓度、溶解待测样品的惰性溶剂的性质和一些特殊测定中使用的技巧决定的。然而，为了获得理想的准确度，一种以经验为主的标准化的技巧被使用。方法的精密度由系统与大气中的水分隔离程度所决定。水分的滴定通常是用无水甲醇作待测物质的溶剂来完成的。当然，对于特殊物质或者不常见的待测物质，其他适合的溶剂也会被使用。仪器----可以使用能与大气水分适当的隔离、并能指示终点的装置。当直接滴定无色溶液时，可以在视觉上观察到从淡黄色到红棕色的颜色改变。回滴定时，待测样品观察到的颜色变化是相反的。然而，更常见的是用电量测定的方法，使用一个带有简单电路的装置，给浸泡在待滴定溶液中的双铂电极之间加上200mV应用电势来指示终点。在滴定到终点时，卡尔试剂的稍微过量，在30秒到30分钟内电流将增加至50~150微安培，取决于被滴定的溶液。在溶剂中完全溶解的样品耗时最短。对一些自动滴定仪来说，电流或电势在终点的突然改变可以关闭螺旋管操作阀，它是控制滴定管释放滴定液的。市售仪器普遍由一个封闭系统组成，包括一个或两个自动滴定管，一个紧密的有盖的滴定容器，装有必须的电极和一个磁力搅拌器。系统里的空气用合适的干燥剂保持着干燥，滴定容器（中的液体）可能被干燥的氮气流或者空气流排尽。试剂—如下准备卡尔费休试剂。将125g的碘加至含有670ml甲醇和170ml吡啶的溶液中，放冷。将100ml的吡啶至250ml的量筒中，使吡啶在冰浴中保持冷，加干燥的二氧化硫直至体积达到200ml。振摇中缓缓加该溶液至已放冷的碘混合液中。振摇使碘溶解，将卡尔溶液转移至仪器中，标定前使卡尔溶液放置过夜。新鲜配制的卡尔溶液溶液1ml相当于大约5mg的水，但是它会逐渐变质，因此，在使用前1小时内标定，如果连续使用则每天标定。使用时避光。将大批量的试剂储存在一个适当封口的，带玻璃塞的容器中，避光冷藏。可使用市售、稳定的卡尔费休试剂。也可以使用吡啶以外的碱性物质和甲醇以外的醇类的市售卡氏试剂。这些试剂可能是单组分试剂，也可能是由两个单独的溶液中的试剂成分混合形成的卡氏试剂。一些各论中所要求稀释的卡尔试剂将会被生产商如各论所示稀释。可能是甲醇或者其他合适的溶剂，例如二乙醇甲醚，可以用做稀释剂。测试样本---除另有规定外，准备一份准确称量或测量的一定量待测样品，估计含有2~250mg的水。水的数量是由水与卡尔试剂的等价因子和终点判断的方法决定的。在大多数情况下，样品的最少量，以mg计，可以用以下公式估算：FCV/KF。其中，F是水与卡尔试剂的等价因子，单位是mg/ml；C是滴定管的总体积中被使用的体积，用百分数计；V是滴定管体积，以ml计；KF是限度或者样品中合理期望的水的含量，以百分数计。手动滴定时C是在30%到100%之间；仪器分析确定终点的方法，C是在10%到100%之间。当待测样品是抛射剂中的气溶胶，先将它置冷藏室中放置不少于两个小时，打开容器，测试10.0ml混合好的样品。在滴定样品时，终点的确定要在10度或者更高的情况下。当待测样品是胶囊时，取不少于4粒胶囊的混合好的内容物适量。当待测样品为片剂时，取不少于4片，在一个大气压下不影响结果的温度和相对湿度的条件下，研磨成的细粉适量。当各论指明样品在测试条件下具有引湿性时，使用一个干燥的注射器注入合适体积的甲醇或其他合适的溶剂，准确测量，至一个去了皮重的容器中，振摇使样品溶解。使用同一注射器，从容器中移取溶液转移至按规程准备的滴定容器中。用第二部分的甲醇或其他合适的溶剂重复上述操作，准确测量，将这一部分洗涤物加至滴定容器中，立即滴定。如回滴定法水试剂的标定所示，测定与溶解样品和清洗容器与注射器相同体积的的溶剂的水的含量，以mg计，然后从待测样品滴定获得的水的含量中扣除掉这部分值，以mg计。在100，干燥容器和它的塞子3小时，干燥器中放冷，称重。与容器初始的重量的差值就是测试样品的重量卡尔溶剂的标定---将足量体积的甲醇或其他合适溶剂至滴定容器中，