常用糖皮质激素类药物制剂及特点-hxh课件.ppt

主要内容 糖皮质激素治疗性应用的基本原则 * * 这是临床常用的口服品种,可以是原型药物,如氢可、泼尼松龙、甲强龙，也有的做成醋酸酯，提高了脂溶性，有利于药物通过小肠细胞膜，产生良好的吸收。药物 均在肝脏代谢，首过代谢小，生物利用度大多比较高，其中地米BA为60%，而其他品种可达90%以上。 肝功能不全患者是否需调整剂量:说明书上无这一问题的有关说明.地塞米松部分肝脏代谢,具体比例不详,,可能不需调整剂量.其他药物可在全身各个组织器官代谢, 主要经肝脏代谢, 泼尼松龙说明书上有说明肝功能不全患者慎用.肝功能不全患者药物可能通过其他组织器官代谢会增加,因此部分临床专家认为可不调整剂量.但也有专家认为应进行 适当的剂量调整,肝硬化患者游离类固醇的清除率是正常人的2/3,应适当调整剂量.肾功能患者对药物影响不大,不需进行剂量调整. 药物代谢途径:羟化后进行葡萄糖醛酸、硫酸结合，经肾排泄。泼尼松龙原型排泄6-12%. 在甲状腺功能亢进的患者，由于吸收减少，肝脏清除增加，导致游离和结合状态的泼尼松龙均降低 * 注射剂的种类包括以下一些品种。有的成盐，有的成酯，不同种类其水溶性不同，给药途径也有差异。其中与磷酸、琥珀酸成盐的，可配制成溶液，给药途径可静脉注射、肌内注射、关节腔内注射，可供选择的途径比较多。成酯的药物类型水溶性差，只能配成混悬液，给药途径上受限，不能静脉给药。另外需要注意的是氢化可的松溶液，含50%乙醇，其不良反应较多，在使用上需注意，在下面我们会讲到。 因此临床在选择给药途径时应注意其性状。其中不溶于水的混悬液严禁静脉注射，混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞，一般仅供肌内注射，吸收缓慢，药物作用时间延长。延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗。关节内注射一般不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药。可溶于水的品种可以静脉和肌肉注射给药，起效迅速、药效强大、作用持续时间短暂，适用于急救。其中需注意的是氢可注射液，因含有乙醇，只有静脉输注给药。 （1）C3的酮基，C4-5的双键及C17的-β醇羟基是保持生理功能所必须的基团； （2）糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH； 体内的GC主要接受HPA轴的调节，下丘脑分泌(促肾上腺皮质激素释放激素)CRH，CRH进入垂体，刺激其分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）,ACTH则作用于肾上腺皮质最终分泌GC。反过来GC在血液中浓度的增加又可以反馈性抑制下丘脑和垂体，导致肾上腺GC分泌的减少。这是一个负反馈的过程，保证了体内GC含量的平衡。正常生理状态下，内源性GC呈脉冲分泌且有昼夜节律性，清晨醒来时达最高水平，下午和夜晚为低水平，夜间睡眠1-2H后最低。病理状态下，当大量外源性GC进入体内时，就破坏了正常的分泌节律，通过负反馈调节抑制肾上腺分泌内源性激素，长期如此会导致肾上腺皮质功能减退，皮质萎缩。其抑制作用与剂量、品种、用药疗程、给药途径相关。 全身用糖皮质激素类药物体内相互作用 参见说明书和药学参考书 主要考虑以下相关因素：如 不良反应的叠加 致溃疡药物：非甾体解热镇痛药 致感染药物：免疫抑制剂，疫苗 致高血糖药物：噻嗪类利尿药： 致精神症状药物：三环类抗抑郁药 致水肿药物：蛋白质同化激素 酶代谢影响 苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量 其他…… 糖皮质激素类药物老年患者用药 警惕高血压 警惕糖尿病 警惕更年期后女性骨质疏松加重 糖皮质激素类药物儿童用药 全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育,长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加 采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松) 口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。 须密切观察不良反应。 对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量应根据体表面积而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。 局部用药 吸入型糖皮质激素 布地奈德批准用于儿童 正确使用吸入装置，保证剂量准确 吸入后漱口并吐出 全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 药物名称 人类数据 FDA 危险分级 (氢化)可的松 有致畸危险 可使用 D (1-3月) C 轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊 泼尼松(龙) 有致畸危险 可使用 D (1-3月) C 广泛使用,有轻微致畸作用 地塞米松 有致畸危险 可使用 D (1-3月) C 孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性 甲泼尼龙 无资料 全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 现有资料显示，激素类药物在妊娠最初3个月时用药的安全性存在争论，临床研究结果有矛盾 有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生