病理生理学网络课件第7章细胞信号转导与疾病课件.ppt

2006.4.11. signal transduction 第七章 细胞信号转导障碍与疾病 Dysfunction of cellular signal transduction in disease 必须掌握的内容 什么是信号？信号如何被接收？ 信号在细胞内如何转导？什么是第二信使？什么是可逆性磷酸化？ 主要信号转导途径有哪些？ 受体异常可引发哪些疾病？ G蛋白异常可引发哪些疾病？ 第一节 细胞信号转导概述 生物体对所在环境的改变产生反应是细胞的一项基本功能。 所在环境变化的信息是以新的信号形式传递到细胞内，再引起靶细胞相应的功能改变，这个过程就称为信号转导。 信号转导系统包括信号接收、信号转导和靶细胞效应蛋白活化。 信号转导系统的组成 跨膜信号转导系统包括：受体---信号转导途径---靶功能蛋白的活化。 信号转导途径由一系列酶、多肽、糖蛋白等构成，信号引发级联反应，使信号不断转换，不断放大，最终引发靶功能蛋白活化。 这个十分复杂的过程中最重要事件是：产生第二信使、可逆性磷酸化和蛋白激酶的活化。 什么是可逆性磷酸化？ 第三节 细胞信号转导的主要途径 The primary pathways of cellular signal transduction 细胞信号转导的主要途径 1. G蛋白介导的跨膜信号转导途径 2. 酪氨酸蛋白激酶介导的跨膜信号转导途径 3. 鸟苷酸环化酶信号转导途径 4. 核内信号转导途径 G蛋白又称鸟苷酸结合蛋白(guanine nucleotide binding protein), 是一类能与鸟苷酸可逆性结合的膜蛋白。 G蛋白是由α、β和γ三个亚基组成的三聚体。α亚基具有特异性，含有GTP结合位点和受体结合位点，并具有GTP酶活性。 鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase, GC）信号转导途径存在于心血管系统和脑内。可溶型GC存在于胞浆，主要激活物为NO；颗粒型GC存在于细胞膜，主要激活物为心钠素和脑钠素。GC激活后，cGMP生成增加，激活蛋白激酶G(PKG) 磷酸化靶蛋白发挥生物学作用。 核受体介导的信号转导 第四节 信号转导异常与疾病 细胞信号转导异常是指由于信号转导蛋白量或结构的改变，导致信号转导的过强或过弱，并由此引起细胞增殖、分化、凋亡或机能代谢的改变。 常见信号转导异常与疾病 受体病：遗传性受体病 自身免疫性受体病 G蛋白异常与疾病 核因子-κB与炎症 细胞信号转导障碍与肿瘤 受体病 遗传性受体病 1.家族性高胆固醇血症 2.家族性肾性尿崩症 3.甲状腺素抵抗综合征 自身免疫性受体病 1.重症肌无力 2.自身免疫性甲状腺病 继发性受体病 心衰 家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH） 家族性高胆固醇血症是由于基因突变引起的LDL受体异常症，为常染色体显性遗传。 家族性肾性尿崩症 遗传性ADH受体异常，使肾小管对ADH反应性降低，引起的尿崩症。 ADHV2 受体位于远端肾小管或集合管上皮细胞膜上，当ADH与受体结合时激活Gs，AC活性通过PKA使微丝微管磷酸化，促进位于胞浆内的水通道蛋白插入集合管上皮细胞管腔侧膜，管腔内水进入细胞 肾小管腔内的尿液浓缩，尿量减少。 编码人ADH受体的基因位于X染色体上，当基因突变使ADH受体异常时，导致肾小管对ADH的敏感性降低，对水的重吸收减少而引起尿崩症。 家族性肾性尿崩症为X染色体隐性遗传，男性显示尿崩症症状：口渴、多饮、多尿等尿崩症特征；女性为突变基因携带者，一般无尿崩症症状。 重症肌无力 神经肌肉间传递功能障碍的自身免疫病，主要特征为受累横纹肌稍行活动后即迅速疲乏无力，经休息后肌力有程度不同的恢复。轻者仅累及眼肌，重者可波及全身肌肉，甚至因呼吸肌受累而危及生命。 正常情况下，神经冲动抵达运动神经末梢时，释放Ach, Ach与骨骼肌的运动终板膜表面的烟碱型乙酰胆碱（n- Ach ）受体结合，使受体构型改变，离子通道开放，Na+ 内流形成动作电位，肌纤维收缩。 在患者的胸腺上皮细胞及淋巴细胞内含有一种与n- Ach受体结构相似的物质，可能作为自身抗体而引起胸腺产生抗n- Ach受体的抗体，体内的抗N型Ach受体的抗体通过阻断运动终板上n- Ach受体与Ach的结合，导致重症肌无力。 重症肌无力 自身免疫性甲状腺病 促甲状腺素（TSH）是腺垂体合成和释放的糖蛋白激素，它与甲状腺细胞膜上的TSH受体相结合，经Gs激活AC，增加cAMP生成；亦可经G