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0中国帕金森病治疗指南解读
06年8月新疆,崔丽英 帕金森病的药物治疗 --------2014中国帕金森病治疗指南解读 保定市第一医院神经内科 梁容仙 早期: 0级 无疾病特征 1级:单侧肢体症状 1.5级:单侧肢体+躯干症状 2级:双侧肢体症状,无平衡障碍 2.5级:轻度双侧肢体症状,后拉试验可恢复(后退3步可停止) 中晚期: 3级:轻至重度双侧肢体症状,平衡障碍,保留独立能力 4级:严重障碍,在无协助的情况下仍能行走或站立 5级:病人限制在轮椅或床上,需人照料。 治疗原则 药物治疗: L-dopa是治疗PD的金标准 手术治疗:DBS 心理疏导: 照料护理 : 用药原则 1.有效改善症状,提高工作能力、生活质量为目标 2.早期诊断治疗可更好改善症状,且可能会达到延缓疾病进展效果 3.“剂量”滴定,力求小剂量达到满意临床效果,降低运动并发症发生率 。 左旋多巴(L-dopa)及其代谢途径 L-dopa在外周代谢途径:1.儿茶酚-氧位-甲基转移酶COMT将L-dopa转化为3-氧甲基多巴3-OMD。2.多巴脱羧酶DDC将L-dopa转化为多巴胺。 外源性DA不能通过血脑屏障,仅有DA前体L-dopa能够进入中枢神经系统发挥生物学效应。而L-dopa口服后约90%在周围组织脱羧成DA,并被组织利用,出现胃肠道反应、心血管症状及头晕等。 左旋多巴(L-dopa)及其代谢途径 L-dopa在中枢的代谢途径: 1. L-dopa脱羧成DA后(多巴脱羧酶DDC),COMT可使DA降解为3-氧甲基酪氨酸(3-MT),进而由单胺氧化酶MAO使其降解为高香草酸HVA。 2.单胺氧化酶MAO可使DA降解为3,4二羟基苯乙酸DOPAC,进而由COMT使其降解为高香草酸HVA。 用药原则 4.药物治疗时不能突然停药,以免撤药恶性综合征(如发热、肌肉僵硬、谵妄等)。 5、应遵循循证医学证据,也应强调个体化(综合考虑不同患者疾病特点) 6、尽量避免、推迟、或减少药物不良反应和运动并发症。 无论药物或手术都只能改善症状不能阻止病情发展,更无法治愈。 药物选择 ?1.抗胆碱能药:目前国内主要应用苯海索,剂量为1~2mg,3次/d。主要适用于伴有震颤的患者,而对无震颤的患者不推荐应用。对<60岁的患者,要告知长期应用本类药物可能会导致其认知功能下降,所以要定期复查认知功能,一旦发现患者的认知功能下降则应立即停用;对≥60岁的患者最好不应用抗胆碱能药。狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用 。 药物选择 ?2.金刚烷胺:剂量为50~100mg,2~3次/d,末次应在下午4时前服用。对少动、强直、震颤均有改善作用,并且对改善异动症有帮助(C级证据)。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用,哺乳期妇女禁用。 药物选择 ??3.复方左旋多巴(苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴):初始用量为62.5~125.0 mg,2~3次/d,根据病情而逐渐增加剂量至疗效满意和不出现副作用的适宜剂量维持,餐前l h或餐后1.5 h服药。现有证据提示早期应用小剂量(≤400 mg/d)并不增加异动症的发生。常释剂具有起效快的特点,而控释剂具有维持时间相对长,但起效慢、生物利用度低,在使用时,尤其是2种不同剂型转换时需加以注意。活动性消化道溃疡者慎用,狭角型青光眼、精神病患者禁用。 药物选择 ?????4.DR激动剂:目前大多推崇非麦角类DR激动剂为首选药物,尤其适用于早发型帕金森病患者的病程初期,可预防或减少运动并发症的发生。应从小剂量开始,逐渐增加剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止。副作用与复方左旋多巴相似,不同之处是它的症状波动和异动症发生率低,而体位性低血压、脚踝水肿和精神异常(幻觉、食欲亢进、性欲亢进等)的发生率较高。 药物选择 ?????4.DR激动剂:目前大多推崇非麦角类DR激动剂为首选药物,尤其适用于早发型帕金森病患者的病程初期。因为,这类长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜的DR产生“脉冲”样刺激,从而预防或减少运动并发症的发生。应从小剂量开始,逐渐增加剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止。副作用与复方左旋多巴相似,不同之处是它的症状波动和异动症发生率低,而体位性低血压、脚踝水肿和精神异常(幻觉、食欲亢进、性欲亢进等)的发生率较高。 药物选择 ????目前国内上市多年的非麦角类DR激动剂有 ①吡贝地尔缓释剂:初始50mg,每日1次,副反应者可改为25 mg,每日2次,第2周增至50 mg,每日2次,有效剂量为150 mg/d,分3次口服,不超过250 mg/d。 ②普拉克索:常释剂和缓释剂。常释剂用法:初始0.125 mg,每日3次(个别易产生副反应患者则为1~2次),每周增加0.125 mg,每日3次,一般
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