项目名称对虾先天免疫中宿主与病原互作的机理-山东大学齐鲁医院.PDFVIP

一、 项目名称 对虾先天免疫中宿主与病原互作的机理研究 二、 申报奖种 国家自然科学奖 三、 提名单位 山东省科技厅 四、 提名意见 我单位认真审阅了该项目推荐书及其附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目 均符合国家科学技术奖的填写要求。 按照要求，我单位和项目完成单位均已对该项目 的拟推荐情况进行了公示，公示期间无异议。 课题组针对对虾养殖中病害防控的关键问题，围绕着宿主免疫防御与病原相互作用 开展研究，取得了系列创新性成果：发现对虾重要免疫识别分子 C-型凝集素可识别细 菌性病原，分别介导血细胞对细菌的吞噬、对虾体内菌群的稳态平衡和对细菌生长的直 接抑制，揭示了 C-型凝集素家族介导的抗细菌免疫的多种机制。发现多结构域的围食 膜蛋白具有增强围食膜结构、结合病原菌并抑制细菌入侵的功能，揭示了围食膜蛋白在 免疫防御中的双重功能。鉴定了对虾RNA 干扰途径中的关键新成员（转录激活反应 RNA 结合蛋白与真核翻译起始因子）并阐明它们在抗WSSV 免疫中的功能及作用机制，发现 了泛素途径通过靶向WSSV 功能蛋白抑制病毒感染的新功能，揭示了对虾在病毒进入细 胞后的两种抗病毒新机制。阐释了一批效应分子抗细菌和抗病毒的作用和机制：发现抑 制素1 通过结合WSSV 多种囊膜蛋白抑制感染；鉴定了多种抗菌肽，成功进行了重组表 达和初步应用。发现了WSSV 劫持宿主受体分子 （C-型凝集素与钙网蛋白）进入细胞， 揭示了WSSV 逃逸对虾免疫系统的机制，提供了WSSV 防控的全新靶标。上述成果推动了 对对虾与病原互作机理的深入理解。已在知名刊物The Journal of Immunology、Journal of Virology 和The Journal of Biological Chemistry 等SCI 刊物上发表论文94 篇。 8 篇代表论文SCIE 他引218 次，单篇最高引用90 次。获得国家发明专利7 项，转让1 项。研究工作获教育部2010 年度自然科学一等奖。 提名该项目为国家自然科学奖二等奖。 五、 项目简介 项目属于水产学领域水产生物生理学学科。作为海水养殖的重要产业，对虾养殖每 年可创造超过数百亿元的产值。但常有爆发性病害发生，使养殖业蒙受巨大的经济损失。 王金星教授项目组针对对虾养殖中病害防控的关键问题，围绕着宿主免疫防御与病原相 互作用开展研究，在宿主免疫和病原逃逸等方面取得了系列创新性成果： 1. 揭示了多种 C-型凝集素激活不同的细胞和体液免疫反应抵御病原入侵的机理， 阐释了C-型凝集素功能的多样性：在对虾体内发现了 10 大类模式识别受体，包括 C- 型凝集素、L-型凝集素、P-型凝集素、半乳糖苷结合凝集素、钙网/联蛋白、纤维蛋白 原相关蛋白、β-1,3 葡聚糖酶相关蛋白、清道夫受体、P-型凝集素和Toll 样受体等，对 它们的性质和功能进行了较系统的研究。特别是对 C-型凝集素的功能进行了系统研究： (1)揭示了 C-型凝集素 FcLec4 与整联蛋白相互作用促进血细胞对病原的吞噬机理，被 评价为第一次阐明了无脊椎动物 C-型凝集素的相互作用蛋白及信号途径；(2)阐明了 MjHeCL 通过调控抗菌肽表达保持对虾血淋巴菌群的稳态的机制；(3)发现肝胰腺特异 表达的 C-型凝集素 hsL 具有识别病原和抑制病原的双重功能。2.揭示多结构域的围食 膜蛋白具有加强围食膜结构、结合并抑制病原菌入侵的双重功能：证明围食膜蛋白一方 面可通过上调表达及结合几丁质的特性加强围食膜本身的结构，阻止病原菌与肠道上皮 细胞接触，另一方面还能够与病原菌结合，阻止病原菌的入侵及扩散，在对虾抗细菌免 疫及维持肠道菌群动态平衡中发挥重要作用。这是首次在甲壳类中证明围食膜蛋白在免 疫防御中的功能。3.揭示了 RNA 干扰和泛素化途径参与对虾抗病毒免疫反应的机理： (1)发现对虾 RNA 干扰途径的重要新成员即转录激活反应 RNA 结合蛋白与(TRBP)与 真核翻译起始因子 6(eIF6)相互作用，参与对虾 RNA 干扰途径介导的抗病毒反应，阐 明了对虾中 R