血脂构成及OS形成机理,高血脂症机理及靶点归纳PPT.pptVIP

血脂的构成 什么是血脂：血浆中的脂类，只占人体全身脂类的一小部分，但是不论内源性还是外源性脂类都需要血液转运到各种组织。 血脂的构成： 甘油三酯 （Triglyceride：TG） ? 参与能量代谢 中性脂肪 （非极性） 血脂 胆固醇脂 （CE） ? 合成细胞浆膜，类固醇激素及胆汁酸 （TC：总胆固醇） 类脂（极性） ：磷脂、糖脂、固醇、类固醇 血浆中其他与血脂密切相关的物质： TCE：胆固醇酯，胆固醇在脂蛋白中的存在形式 HDL：高密度脂蛋白，主要负责将周身胆固醇通过血液运转至肝脏代谢；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇 LDL：低密度脂蛋白，主要负责将肝脏内的胆固醇运输至周身组织利用；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇 载脂蛋白（Apoprotein，Apo） 脂类搭载 脂蛋白（Lipoproteins，LP） ApoAⅠ：是构成HDL-C的主要结构蛋白，主要有肝脏，小部分小肠合成 ApoB ：是构成LDL-C的主要结构蛋白，由肝脏合成 Ox-LDL：氧化低密度脂蛋白 血脂的存在形式 体内脂肪代谢的基本单位和形式：脂蛋白 （Lipoproteins：LP） 脂蛋白基本结构： 根据内核和密度大小不同分为： 1，脂肪（甘油三酯）代谢中的 CM（乳糜颗粒）、 VLDL（极低密度脂蛋白） 2，胆固醇代谢中的 LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、 HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇） 内核：甘油三酯（TG）或胆固醇脂（TCE） 磷脂（极性类脂） 载脂蛋白外壳（Apo） 游离胆固醇 其中：CM、VLDL内核主要以甘油三酯为主，循环中进行甘油三酯TG代谢； LDL、HDL内核主要以胆固醇酯为主，参与胆固醇TC转运代谢。 CM 高血脂症可能的生理特征： 空腹高CM、高LDL、低或正常HDL 脂肪肝成因： 脂肪酸（甘油三酯）摄入过多? 到达肝组织CM过多，甘油三酯直接进入肝脏沉积风险增加 磷脂或载脂蛋白合成受阻?新生HDL降低，甘油三酯肝脏沉积 心脑血管疾病 特点：“四高一慢” 高发病率、死亡率、致残率、复发率； 恢复慢 规律：秋冬高发；北多南少；男多女少 症状注意点： 主动脉关闭不全 血压高低压压差 40mmHg 动脉硬化 高血压 甲亢、贫血 脑血管类 出血性 脑溢血 缺血性 脑梗塞等 心血管类（心脏病） 先天性 冠心病；心绞痛 后天性 动脉粥样硬化等 几个影响AS形成的概念和物质 血管通透性（动脉粥样硬化、血栓形成初期血管的病理特征） 多因素刺激 血管通透性升高 内皮细胞结构或细胞膜完整性被破坏 血液中大分子物质，如蛋白和单核细胞进入动脉壁 脂质沉淀 巨噬细胞积聚 吞噬 血浆白蛋白水平：慢性肝病等，白蛋白合成减少，血浆渗透压下降，通透性上升 一氧化氮水平： 蛋白激酶G 血小板活化因子PAF：作用于内皮细胞膜上的PAF受体，导致细胞收缩损伤，通透性上升；此外可诱导白细胞粘附 血管通透因子VEGF：依赖于NO存在，只有内皮细胞有其受体，促进内皮细胞增生和微血管大分子通透性 炎性递质：参与炎症反应的活性物质，如：血栓素、内皮生长因子、PAF等，破坏内皮细胞结构造成其功能性障碍，增加血管通透性 几个影响AS形成的概念和物质 氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）（导致动脉粥样硬化的核心） 1，巨噬泡沫细胞、LDL与Ox-LDL LDL-C 受体 细胞膜 进入巨噬细胞 溶酶体降解 释放 胆固醇 HDL 转运至肝脏 ACAT 脂滴形式保存胞浆内 Ox-LDL 受体 细胞膜 进入巨噬细胞