2013 HER2阳性乳腺癌的独特性-王树森PPT.ppt

EMILIA (TDM4370g) Phase III Study T-DM1 vs Lapatinib/Capecitabine in HER2+ MBC HER2阳性局部晚期或 转移性乳腺癌 (N=980) 既往接受紫杉类与 曲妥珠单抗治疗 辅助治疗6个月内或针对 转移性疾病治疗中进展 T-DM1 3.6mg/kg q3w (n=495) R 卡培他滨1g/m2 bid, d1-14, q3w +拉帕替尼1.25g/d qd (n=496) 持续治疗直至疾病进展 分层因素：研究地区、既往针对转移性疾病或不可切除局部晚期乳腺癌的化疗次数、内脏疾病 主要终点：PFS (独立评审)、OS、安全性 次要终点： PFS (研究者评估)、ORR、缓解持续时间、至症状进展时间 Blackwell KL, et al. 2012 ASCO Abstract LBA1. * HER2阳性乳腺癌的独特性 王树森 中山大学肿瘤医院内科 * 主要内容 HER2阳性乳腺癌靶点的独特性 HER2阳性乳腺癌诊断的独特性 HER2阳性乳腺癌治疗的独特性 * 1984年首次发现HER2基因 Genentech科学家Axel Ullrich首次发现HER2/neu 登上《Nature》杂志封面 Ullrich A, et al. Nature 1984; 309:418-425. 1987年首次发现HER2是乳腺癌驱动基因 UCLA肿瘤学家Dennis Slamon Slamon DJ, et al. Science 1987; 235:177-182. HER2是乳腺癌的独立预后因子 1987年，Slamon关于HER2与乳腺癌关系的研究发表于Science： HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体的乳腺癌独立预后因子 HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子 Slamon DJ, et al. Science 1987; 235:177-182. 此后，越来越多的研究证实了HER2阳性乳腺癌的不良预后 1. Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936-42. 2. Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413–428 对淋巴结阴性乳腺癌患者，HER2 基因扩增 (10 拷贝数) 的患者总生存率显著低于无基因扩增患者2 对淋巴结阳性乳腺癌患者，HER2 基因≥3 拷贝数的患者无病生存率显著低于HER2基因3 拷贝数患者1 HER2靶点独立，其作用不依赖于ER Desmedt C,et al. Clin Cancer Res. 2008 Aug 15;14(16):5158-65 ER+/HER2- vs. ER+/HER2+ 0.003 ER+/HER2- vs. ER-/HER2+ 0.03 ER-/HER2- vs. ER-/HER2+ 0.56 分子亚组 无论ER+还是ER–的HER2阳性乳腺癌患者的无复发生存率均显著较低 HER2阳性患者的危险度为中危或高危 低 中 高 G1 T≤2 ER/PR + 年龄35岁 G2-3 T2 淋巴结 1-3 和 HER2 +*, ER/PR - 或 淋巴结 ≥4 淋巴结-, HER2 +*, ER/PR - 或 LVI 侵润 淋巴结1-3且 HER2 -, ER/PR + 淋巴结-HER2 - LVI无 R I S K R I S K 低 中 高 ST. GALLEN 2007 早期乳腺癌辅助治疗专家共识 *HER2阳性：IHC 3+ 或 FISH+ HER2 状态对疗效的预测价值 内分泌治疗 HER2阳性患者相对耐药 CMF方案 HER2阳性患者相对耐药 蒽环类 对大剂量蒽环类相对敏感 紫杉类药物 HER2阳性相对敏感 HER2单抗 HER2阳性 HER2通路药物 HER2阳性 HER2阳性可以预测蒽环类治疗的获益 对于HER2阳性的患者,含蒽环类的CEF方案 (环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)治疗的 无复发生存期(RFS)相比传统的CMF方案(环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)更有优势(P=0.003);而在HER2阴性的患者中,这两组方案的RFS并无显著差异 (P=0.49) 。 Pritchard KI,et al. N Engl J Med. 2006 May 18;354 (20) :2103-11 辅助化疗：Meta分析HER2阳性可以预测蒽环类治疗的获益 无复发生存率 总生存率 Pritchard KI, e