AKI分期及早期生物标记物评价PPT.ppt

现有AKI分期标准共同缺陷 Scr在肾功能损害晚期才升高，基于此指标导致诊断延迟，并且受年龄、性别、肌肉及药物等肾外因素的影响 基础肾功能难以准确估算，MDRD可能不适用AKI，容量状态影响Scr，低估发生率 尿量指标受容量状态和利尿剂、导尿管使用等因素影响难以准确测量，与预后相关性差 无法判断肾脏损害的部位和病因 Ricci Z, Cruz DN, Ronco C. Nat Rev Nephrol. 2011 肾科医生渴望…… 急性心肌梗塞诊断标记物的发展历程引发我们无尽的遐想…… 生物标志物: AMI versus AKI Period Acute Myocardial Infarction Acute Kidney Injury 1960s LDH 1970s CPK, myoglobin 1980s CK-MB 1990s Troponin T 2000s Troponin I 积极治疗使死亡率↓ 50% Period Acute Myocardial Infarction Acute Kidney Injury 1960s LDH Serum creatinine 1970s CPK, myoglobin Serum creatinine 1980s CK-MB Serum creatinine 1990s Troponin T Serum creatinine 2000s Troponin I Serum creatinine 支持治疗死亡率居高不下 生物标志物: AMI versus AKI 积极治疗使死亡率↓ 50% 我们需要能帮助早期诊断AKI肾脏“肌钙蛋白”生物标志物 AKI生物标志物及其反映损伤部位 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL) 结合在明胶酶上的25KD管状多肽 发现于中性粒细胞，正常肾、结肠、肺上皮细胞低丰度表达 缺血性肾损伤早期表达水平上调最高的基因，蛋白水平也明显上调 与含铁细胞共同参与含铁物质的转运，促进肾脏损伤后细胞增殖，抑制凋亡 生长因子样的肾脏保护作用 尿液NGAL鉴别AKI与其它疾病 Nickolas et al, Annals of Internal Medicine 2008;148:810-19 尿液NGAL可有效区分AKI与肾前性氮质血症及CKD，以130 g/g creatinine为cutoff值，敏感性为90%，特异性99.5%，AUC=0.95 尿液NGAL水平与AKI分期高度相关 Devarajan. Biomarker Med 2010;4:265-80 尿液NGAL敏感性和预测价值优于传统指标 多中心临床研究证实亚临床AKI即NGAL(+)/Scr(-)患者占19.2%，该部分患者在血清肌酐水平尚正常情况下NGAL水平已升高，透析风险及死亡率已明显增加 Haase et al. JACC. 2011;57:1752-61. 100 Sensitivity 0.82 0.91 0.89 Specificity 0.90 0.91 0.95 AUC 0.95 0.96 0.98 ≥ 50% S. creat 尿液NGAL预测AKI判断预后 尿液NGAL是一个很好的预测AKI的标志物，与AKI严重程度、持续时间，透析、住院时间及死亡率高度相关 血液NGAL水平与AKI分期高度相关 Devarajan. Biomarker Med 2010;4:265-80 Crit Care 2007 Dec 10;11(6):R127 0 2 12 24 Time post-CPB (hr) NGAL (ng/ml) AKI (N=45) No AKI (N=75) * * * * p0.05 Cut-off 血液NGAL预测AKI判断预后 以2h 血液NGAL水平100ng/ml预测AKI，敏感性100%，特异性75%，AUC0.96，与肌酐变化、AKI持续时间、住院时间及死亡率高度相关 NGAL-最接近临床的AKI生物标记物 Abbott公司 ARCHITECT分析仪(尿液NGAL) 标准化平台，30分钟，150ul尿液 Biosite公司 Triage NGAL Device(血浆NGAL) 操作简便，只需15分钟，ul级的血浆 Bioporto公司 血浆和尿液ELISA Kit 自动生化分析仪Kit 白介素-18(IL-18) 属前炎症因子，在近曲小管裂解产生 缺血性肾损伤后Caspase-1在小管细胞表达增加， Caspase-1促进IL-18生成 IL-18促进凋亡加重缺血性肾损害 IL-18基因knockout小鼠肾损害减轻 缺血