论影响药物的因素.doc

论影响药物的因素 摘要 药物在机体内产生的药理作用和效应是药物和机体相互作用的结果，二者相互作用受药物和机体的多种因素影响。药物因素主要有药物剂型、剂量和给药途径、合并用药与药物相互作用。机体因素主要有年龄、性别、种族、遗传变异、心理、生理和病理等因素。会引起不同个体或是对药物的吸收、分布和消除产生差异，表现为药物代谢动力学差异；或是药物代谢动力学参数相同，但反应性不同，表现为药物效应动力学差异。因此，在临床用药时，一方面应掌握各种常用药物固有的药物作用，另一方面还必须了解影响药物作用的各种因素，才能更好地运用药物防治疾病，以达到理想的防治效果。 关键字 药物 药物剂量 药物因素 机体因素 同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到相等的血药浓度，相等的血药浓度也不一定都能达到相同的药效。差异可能很大，甚至出现质的差异，即一般病人不会出现的异常危害性反应。这种随人而异的药物反应称为个体差异。产生个体差异的原因可以存在于药物产生效应的任何一个环节，包括药物剂型、药动学、药效学及临床病理等许多因素。如果不了解这些因素，不结合病人具体情况，不考虑如何加以调整，就难以达到最大疗效和最小反应的治疗目的。 药物对机体的作用，受药物和机体等方面的影响，熟悉各因素作用的影响，对指导临床合理用药有重要意义。 药物因素 1、药物制剂和给药途径 药物可制成多种剂型并采用不同途径给药，同一药物由于剂型不同、采用的给药途径不同，所引起的药物效应也会不同。通常注射药物比口服吸收快、达到作用部位的时间快，因而起效快、作用显著。注射剂中的水溶性制剂比油溶液和混悬剂吸收快、起效时间短。口服制剂中的溶液剂比片剂和胶囊容易吸收。控释制剂是一种可以控制药物缓慢而恒速或非恒速释放的制剂，其作用更为持久和温和。 药物的制备工艺和原辅料的不同，也可能显著影响药物的吸收和生物利用度。药物采用不同给药途径可能会产生不同的作用和途径。 药物相互作用 药物相互作用主要表现在两个方面。一是不影响药物在体液中的浓度但改变药理作用，表现为药物效应动力学的相互作用。其结果有两种，使原有的相应增强的协同作用和使原有效应减弱的拮抗作用。二是通过影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，改变药物在作用部位的浓度而影响药物作用，表现为药物代谢动力学的相互作用。 对于药效曲线斜率大或治疗指数低的药物，使用时应注意药物的相互作用，否则极易诱发或加重不良反应 机体因素 1、年龄与体重 年龄对药物作用的英系那个主要表现在：新生儿和老年人体内药物代谢和肾脏排泄功能较低，大部分药物可能会有较强和更持久的作用；药物效应靶点的敏感性发生改变；老年人的特殊生理因素和病理因素；机体组成发生变化，老年人脂肪在机体中所占比例增大，导致药物分布容积发生相应的改变；老年人常需服用更多的药物，发生药物相互作用的概率相应增加。 小儿因各种生理功能及调节机制均不完善，药物消除能力低，易发生中毒反应。同时，小儿体重与成年人有较大差异。如服用氯霉素时，由于其在肝内代谢缓慢，容易导致“灰婴综合征”。老年人个器官功能逐渐减弱，对药物的代谢与排泄功能明显降低，故用药剂量一般为成年人的1/2至4/5. 体重不同的人对相同剂量的药物的反应程度不同，要想得到相等的血液或组织中的药物浓度就必须按体重计算剂量。脂溶性药物易贮集在脂肪组织中，对多脂肪肥胖的人适当增加剂量是必要的。 性别 女性体重一般轻于男性，在使用治疗指数低的药物时，为维持相同效应，女性可能需要较小剂量。女性脂肪比例比男性高而水比例比男性低，可影响药物的分布和作用。注意女性在特殊生理时期的用药。 遗传因素 遗传是药物代谢和效应的决定因素。遗传在药物代谢中的决定性作用是因发现同卵双生子和异卵双生子对药物代谢的显著差异而被证实的。基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性和功能表达的结构基础，基因的突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白氨基酸序列和功能异常，成为产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因。 ①遗传多态性：由同一正常人群中的同一基因位点上具有多种等位基因引起，并由此导致多种表型。药物代谢酶的表型表现为催化代谢的活性大小，可通过测定其底物的代谢率确定。 ②种族差异：种族因素包含遗传和环境两个方面，不同种族具有不同的遗传背景。并且会对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性产生影响，导致一些药物的代谢和反应存在种族差异。 ③个体差异：人群中即使各方面条件相同，还有少数人对药物的反应性不同。 ④特异质反应：是一种性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的，反应是否发生常与剂量无关，即使很小的剂量也会发生。通常与遗传变异有关。 疾病状态 疾病本身能导致药物代谢动力学和药物效应动力学的改变。肝肾功能损伤易引起药物体内蓄积，产生过强或过久的药物作用，甚至发生毒性反应。 心理因素-安