临床药理学职能及新进展.pptVIP

临床药理学研究内容与职能 内 容 提 要 概 况 临床药理学研究的内容 临床药理学职能 临床药理学新进展 药效学研究： 研究药物对人体（包括老、幼、正常人与病人）生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。 药动学与生物利用度研究： 药动学：研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢、排泄的规律性。 生物利用度：用药代动力学原理研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度。 毒理学研究： 研究药物疗效时同时观察药物可能发生的副作 用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等。 例如： 药物临床试验： 药物相互作用研究： 两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。 临床药理学职能 新药的临床研究与评价 市场药物的再评价 药物不良反应监察 承担临床药理学教学与培训工作 开展临床药理服务 (一) 新药的临床研究与评价 新药: 未曾在我国境内上市销售的药品。已生产的药品改变剂型，改变给药途径，增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。 药物临床试验质量管理规范（GCP） 是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计，组织实施，监察，稽查，记录，分析总结和报告。 我国GCP自2003年9月1日起施行。 安全性评估 新药Ⅱ期和/或Ⅲ期临床试验的药代动力学研究 1). 新药在相应病人体内的药代动力学研究。 2).新药在人体内血药浓度和临床药理效应相关性研究。 3).药物和可能配伍药物的相互作用中的药代动力学研究。 工作内容： （1）根据上市药物已存在的问题，进行临 床对比研究。 （2）进行流行病学调查研究，对再评价品 种的安全有效性进行评价。 药物不良反应分类 ——世界卫生组织 副反应：药物常用剂量引起的与药理学特性有 关的但非用药目的的作用。 不良事件：在使用药物治疗期间发生的不良医 疗事件，它不一定与治疗有因果关系。 不良反应：发生在作为预防、诊断、治疗疾病 或改变生理功能使用于人体的正常剂量时 发生的有害的和非目的的药物反应。 药物不良反应分类 ——世界卫生组织 意外不良反应：不良反应的性质和严重程度与  标记的或批准上市的药物不良反应不符，  或未能预料。 信号：一种不良事件与药物可能有因果关系的 信息（未知或未被完全证实）。 药物不良反应监测方法 列队研究 病例对照研究 自愿呈报系统 优点： (1) 有效提出药物引起不良反应的早期信  号。 (2) 是查出少见和罕见的、长期用药引起 的、延迟出现的不良反应以及药物相 互作用的唯一可行方法。 临床药理学与循证医学 循证医学：明确，明智、审慎地应用最佳证据做出临床决策的方法。 临床药理学和循证医学是一脉相承的统一的科学体系。 临床药理学的发展需要更多地应用循证医学的理念。 临床试验管理规范为循证医学提供了更加科学的证据。 重视对中药不良反应的监测 中国药学会对国内1551例ADR病例的分析显示，中药不良反应所占的比例达3.8%。 中药不良反应与给药途径的相关性?： 口服制剂反应程度相对较轻；注射  制剂引起不良反应主要以过敏、发热和休 克最常见，反应程度多为中度和重度。 重视对中药不良反应的监测 预防中药不良反应措施 1.加强中药生产的质量管理。 2.减少不合理用药。 3.加强中药化学与毒理学研究，揭示中  药不良反应的发生机理。 4.加强药品的不良反应监测工作。 安 全 性 评 估 与药物有关 很可能与药物有关 可能与药物有关 可能与药物无关 与药物无关 1 2 3 4 5 本药的不良 反应 出现的不良反应 药物临床试验 Ⅲ期临床试验 是Ⅱ期临床试验的延续，为扩大的多中心临床试验，进一步评价新药的有效性和安全性。 目的：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。 4).新药在人体组织及分泌物中分泌和排泄的研究。 5).新药的特殊人群药代动力学研究（肝肾功能受损、血流动力学障碍、老年人等）。 6).个体差异和不同种族差异（遗传因素的影响）的药代动力学研究。 药物临床试验 Ⅳ期临床试验 ——上市后临床试验（上市后监察） 扩大临床试验。 特殊对象（小儿、孕妇、哺乳期妇女、老人、肝肾功能不全者）的临床试验。 补充临床试验，改进给药剂量。 不良反应考察：发生率低的不良反应。 药物临床试验 生物等效性试验： 概念：用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较