免疫学讲义第3章 免疫球蛋白.pptVIP

第三章 免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig） —— 什么是抗体？ 抗体（antibody，Ab）—— 由B淋巴细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合，具有免疫功能的球蛋白。 抗体 抗血清（免疫血清 ） 丙种球蛋白（γ 球蛋白） 免疫球蛋白 1890年，德国学者培林和日本学者北里用白喉杆菌外毒素免疫马匹，制备抗毒素。这是在血清中发现的第一种抗体。这种含有抗体的血清称之为免疫血清。 为了准确描述抗体蛋白的性质，在60年代初提出免疫球蛋白概念——化学结构的概念。 多发性骨髓瘤是由浆细胞无限增殖形成的细胞克隆，由于所有瘤细胞的遗传特性相同，因此它们合成和分泌的蛋白质分子在化学结构上是均一的。这种蛋白分子存在于血液中的称为骨髓瘤蛋白（meyloma protein，M）或M蛋白，亦可在尿液中发现称为本周蛋白(BenceJones，BJ) 。 免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig) ——抗体理化性质 第一节 免疫球蛋白的分子结构 一、免疫球蛋白的分子结构 1、单体的结构（重链和轻链） 2xH链：VH、CH 2xL链：VL、CL 链间二硫键 标明N、C端 2、单体的结构（可变区和恒定区） V区（variable region） 位置、特征、组成（超变区和骨架区（FR））、作用 C区（constant region） 位置、特征 * 三个概念： 超变区（HVR） 互补性决定区（CDR） 独特型（Id） 3、其他结构 J链 分泌片（SP） 二、免疫球蛋白的功能区 概念 功能区及其作用(主要以IgG为例) H链——VH、CH1、CH2、CH3/CH4（IgM、IgE）/绞链区 L链——VL、CL VH/ VL 特异性识别和结合抗原 CH1/CL 同种异型的遗传标记所在部位 CH2 激活补体，通过胎盘（IgG），主动运输和分泌（SIgA） CH3 Ig与多种细胞表面受体（FcR）结合的部位 绞链区 含大量脯氨酸，富有弹性和伸展性，能使Ab与不同距离的抗原决定簇结合，也利于暴露补体结合位点。 三、免疫球蛋白的水解片断 1、水解作用 Ig Ig ?木瓜蛋白酶 ? 胃蛋白酶 2Fab＋Fc F(ab′)2+pFc′ 2、 水解意义 阐明Ig的结构和生物活性， 指导生物制品的生产和临床应用 第二节 五类免疫球蛋白的特点和功能 一、Ig分类 1、类：根据同种系所有个体的Ig重链C区的抗原性分为五类 IgM(?)、IgG(?)、IgA(?)、IgD(?)、IgE(?) 2、亚类：同一类Ig内的aa序列及二硫键的数目和位置 IgG—IgG1、IgG2、IgG3和IgG4 ； IgA—IgA1和IgA2； IgM—IgM1和IgM2。3、型：根据Ig轻链C区的抗原性分为?链和?链。 ?：?约2：1. 4、亚型： ?链有多种亚型。（轻链抗原决定簇在CL区，分κ和λ。1个Ig分子轻链只有一个型，不是κ型就是λ型。） 第三节 免疫球蛋白的生物学活性 一、特异性结合抗原 二、激活补体 三、通过与细胞的FcR结合发挥生物效应 1、抗体的调理作用 2、ADCC 3、介导I型超敏反应 4、SPA与人的IgG的Fc段结合 四、选择性传递（主要借助胎盘滋养层细胞表面的FcR进行的。 ）五、具有免疫原性 1、同种型（isotype）2、同种异型（allotype）3、独特型（idiotype） 将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答，产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方法进行检测，因此称为Ig的血清型 IgG ?链的同种异型标志是Gm因子，已发现Gm1-Gm30. IgA ?链的同种异型标志是Am因子，有A2M1和A2M2两种。 ?链的同种异型标志称为km因子，有km1、km2、km3、 第四节 免疫球蛋白的基因结构与抗体多样性 Burnet 克隆选择学说 体内存在无数抗原特异性淋巴细胞克隆 每一克