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移 植 一、概 念： ① 细胞移植 组织移植 器官移植 自体移植 同质移植 同种异体移植 亲属移植 异种移植 原位移植 异位移植 二、概况： 19世纪 科学的同种异体移植实验研究 20世纪初 血管吻合技术、动物实验成功 30年代 临床首次肾移植 50年代 肾移植成功进入应用阶段 60年代 第一代免疫抑制药物 （硫唑嘌呤、 强的松） 1963年 Starzl首次肝移植 1967年 Barnard原位心脏移植 1978年 环孢素A对预防排斥反应有满意效果 80年代 环孢素+硫唑嘌呤+皮质激素成熟阶段 免疫学基础 器官保存 手术操作 排斥反应诊断 胰腺、甲状腺、肾上腺、睾丸、脾脏、小肠、多器官联合移植。 我国： 肾移植 人/肾存活率 1年97%/93% 5年82.4%/71.8% 肝移植 进展迅速 最长达5年以上 单家医院年 ＞100例 移植免疫： 排斥反应：本质上是受者免疫系统与移 植物相互作用产生的免疫应 答，具有潜伏期、记忆性、特 异性等免疫应答的一种特点。 排斥反应的抗原主要是组织细胞表面的HLA抗原。 同种异体间移植是否成功，很大程度上取决于供、受者间组织相应性抗原是否一致或相近。 受者的抗原特异性淋巴细胞→接触移植物的组织致敏→ 增殖、分化、介导细胞的体液免疫应答→移植物的免疫损伤。宿主抗移植物反应（HVGR） 排斥反应三种类型： 1、超急性排斥反应 供、受者间ABO血型不符，受者体内存在针对移植物抗原的天然抗体而引起。 2、慢性排斥反应： 移植物的一种退行性变。免疫学抑制尚未完全清楚，病理表现为间质及动脉内膜纤维组织明显增生。 3、急性排斥反应最常见，主要是细胞免疫反应，属迟发性超敏反应的细胞免疫现象，病理表现为间质水肿和大量淋巴细胞浸润。 器官移植与组织配型 1、HLA分型 Ⅰ类抗原 HLA—A、B、C Ⅱ类抗原 HLA—DR、DP、DQ 主要涉及 HLA—A、B、DR HLA配型 用一组已知的标准抗血清，包括HLA—A、B及Dr位点的各种抗血清，对供、受者的淋巴细胞分别作细胞毒实验。 2、ABO血型 血型必须相符，至少符合输血原则。 淋巴细胞毒交叉配合试验 受者血清+供者淋巴细胞 ↓ ↓ 抗体 + 抗原→细胞膜通透性增加 →死亡 ﹤10% 或阴性 器官来源 国外：脑死亡、交通事故 我国：尸体、亲属 脑死亡≠植物人 器官的切取： 原位灌注 离体灌注 器官的保存： 热缺血时间 ﹤10分钟 冷缺血时间 灌注液及保存： Collins液 “仿细胞内液”高钾、高镁、低钠的高 渗液体。 UW液 University of wisconsin 胰腺、 肾72小时 肝20—24小时 急性排斥反应预防： 环孢素A：从多孢子木霉菌种分离得到的不溶于水的环状十一肽，抑制T淋巴细胞活性所需的，由T辅助细胞产生的IL-2。 副作用：肾、肝毒性、多毛症。 肾上腺皮质类固醇： 抑制吞噬作用、抑制蛋白、抑制核糖核酸抗体的合成。 硫唑嘌呤：抑制嘌呤合成、抑制 DNA、RNA合成。 抗淋巴细胞球蛋白ALG 作用于循环血液中淋巴细胞，持续到T淋 巴细胞、溶解、调理后被网状系统清除。 单克隆抗体 OKT3