[医药]孕期用药与出生缺陷.pptVIP

孕期用药与出生缺陷 新的生命在孕妇体内孕育 孕妇体内各系统发生了一系列适应性的生理变化，造成了妊娠期妇女药物代谢动力学的变化。 在此阶段，又难免会并发一些疾病，可能涉及到孕期用药进行治疗或是预防。但是，药物具有二重性，用药恰当疾病得以治愈或控制，用药不当可以给孕妇或胎儿带来危害。 过去，人们认为胎盘是：“天然屏障”，可以保护胎儿不受药物影响。 但反应停事件给人们在孕期用药敲响了警钟。回顾性调查说明，在早孕期服用过反应停的孕妇约1/3的新生儿发生畸形。药物致畸的最危险时间为胚胎受精后的20-35天，有的甚至是在这一阶段只服过一次药者。从此，推翻了胎盘是“天然屏障”的假说。但有人确走向了另一个极端，孕期拒绝用任何药物 孕期用药的危害 致畸性：药物的致畸主要是导致胎儿的解剖结构畸形，但也可能造成胎儿的功能和行为的改变，但这一改变很难被确认 出生时大约 2% 的畸形是由于孕母暴露药物所致，但比例可能还要高 非遗传性，可预防性，可控性 药物代谢动力学一般称为药代动力学，是研究药物在体内的吸收、分布、代谢以及排泄之间相互关系的一门科学。妊娠期的妇女由于胎儿生长发育的需要，体内各系统均发生了一系列生理改变。再由于胎儿、胎盘的存在及激素的影响，药物在孕妇体内的吸收、分布、代谢和排泄过程均有不同程度的改变。 药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散到胎儿循环。如安替比林、硫喷妥钠（静脉麻醉药）虽然其离子化程度低，但能很快地以扩散方式通过胎盘。相反，脂肪不溶解的物质经过胎盘较慢。不溶于脂肪的药物如琥珀胆、箭毒硷及肝素是高度离子化的，这些化合物经过胎盘非常慢。 药物分子的大小 小分子量药物比大分子量药物的扩散速度快。分子量在250—500的药物容易通过胎盘；分子量在700—1000的，如多肽及蛋白质穿过胎盘较慢，分子量大于1000则很少能够通过胎盘。 药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透较快，而离子化程度高则通过胎盘较慢。如虽然Na+、、K+、Cl—能通过胎盘，但比水、尿素及其他未负电荷的小分子物质通过胎盘的速度慢。 与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比；药物与蛋白结合后分子量越大越不易通过胎盘。如甲氧西林和双氯西林与蛋白的结合率分别是40%和90%，前者通过胎盘较快。 胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响，如妊娠期妇女患感染性疾病，合并糖尿病、心脏病、妊娠高血压综合征等，胎盘可能发生病理变化，减少药物转运。子宫收缩、孕妇体位、麻醉、或脐带受压迫时引起子宫胎盘血流量的改变，也可以减缓药物的转运。在胎盘发生病理改变时常能破坏胎盘屏障，使胎盘的渗透及转运发生变化，有时使正常情况下不易通过胎盘屏障的药物变得容易通过。 药物致畸的主要因素 主要是指药物的药理作用、毒性和理化特性。即药物有什么作用；药物在动物试验中是否有致畸作用；其理化特性决定其是否容易通过胎盘等等。 用药时的胎龄畸形发生关系 各器官的致畸敏感期 药物效应与剂量有很大关系，小剂量的药物可能只造成暂时的机体损害，而大剂量的药物则可造成胚胎死亡或永久的机体损害。用药时间愈长和重复使用都会加重对胚胎或胎儿的损害。药物的量除了取决于服用量外，还取决于通过胎盘的量。 药物对机体的损害与机体的遗传因素有关。同样药物在动物与动物之间，动物与人之间有不同的影响。不同人因遗传素质不同，对药物的反应也不尽相同。如反应停人比小鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比田鼠敏感700倍。所以，动物的致畸试验仅能作为参考。 药物半衰期与体内药物清除率的关系 根据药物可能对胚胎或胎儿的危险性，美国药物和食品管理局于1979年根据动物试验和临床实践经验，将药物分为A、B、C、D、X五类： A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类。 B类：动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实，或动物实验未发现有致畸作用，但无临床验证资料。多种临床常用药属此类。 C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用，但在人类缺乏研究资料证实。 D类：临床有一定资料表明对胎儿有危害的迹象，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替之药物，其效益明显超过其危害时，再考虑应用。 X类：证实对胎儿有危害，为妊娠期禁用的药物。 FDA药物致畸性分类的提示 总的说来，孕妇治疗时值得警惕的药品至少在14％（D类和X类） 目前临床药物咨询的主要参考依据 药物致畸性的判断主要根据动物试验和人类资料 妊娠期的合理用药是指在给孕妇用药之前，要了解妊娠期的药代动力学特点，充分考虑到给孕妇用药时，药物经过胎盘对胚胎、胎儿及新生儿的药理作用，正确选择对胚胎、胎儿、新生儿无损害而对孕妇所患疾病最有效的药物，在制定给药方案