[医药]第3章 总论 药代动力学研究.pptVIP

药物体内ADME过程 二、药物体内过程的特性 （一）吸收 (Absorption) 常用给药途径吸收速度顺序依次为： 吸入腹腔舌下含服直肠肌注皮下口服皮肤贴剂。 口服主要吸收部位在小肠 首过消除（first pass elimination）口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶的灭活代谢，导致进入体循环的活性药量减少的现象。 第二节 速率过程 一、时-量曲线 米-曼动力学两个限制速率的情形（一） 米-曼动力学两个限制速率的情形（二） 四、药物代谢动力学模型 房室模型 （compartment models） 非房室模型 (non- compartmental models) 生理药物代谢动力学模型 （phsicological pharmacokinetic model) 房室模型（compartment models） 一室模型与二室模型比较 静注一室模型时-量关系曲线 静注二室模型时-量关系曲线 药动学参数及其意义 一级消除动力学药动学参数 零级速率消除药物的半衰期 t1/2的意义 反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度； 一次用药后经过5个t1/2后体内药物基本清除干净； 按t1/2的长短常将药物分为5类：超短效为t1/2≤1h，短效为1～4 h，中效为4～8 h，长效为8～24 h，超长效为24 h； 肝肾功能不良者，药物的t1/2将相应延长，此时应依据病人肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。 一级消除动力学药动学参数 2、表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd) 指体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物占据的体液容积（单位为:L或L/kg)。 Vd值与药物分布范围 Vd用于给药方案设计及调整 对于某一具体药物而言，Vd为已知常量，而治疗所需的有效浓度（C）也是清楚的，所以可以据此计算或调整所需治疗剂量。 曲线下面积(AUC) 血浆清除率(CL) 血浆清除率(plasma clearance，CL) 是肝、肾和其他器官的药物清除率的总和，指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净。 生物利用度(F) 生物利用度(bioavailability，F) 是指药物经血管外 (extravascular, ev) 给药后能被吸收进入体循环的百分数。 负荷剂量（loading dose） 学习参考 1、药物的消除动力学有哪些类型？ 2、试根据米 - 曼方程解释按零级动力学消除的药物在剂量较小时为何转变为一级动力学消除？ 3、静注一室模型药物时量关系曲线有何特点？ 在静脉滴注给药达到稳态时： 以固定间隔连续分次给药时： 负荷剂量=Ass.max 当给药间隔为t1/2时，负荷剂量=2D0 c t (css)max (css)min τ τ τ τ τ MEC MTC 首剂给负荷剂量 第3章 药物代谢动力学 Chapter 3 Pharmacokinetics 药理学 供临床专业用 药物代谢动力学,简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 自由型药物 结合型药物 组织 Binding and storage 给药部位 肝等 Biotransformation 靶器官 Sites of action Absorption Distribution 代谢物 Metabolism Excretion 循环系统 （二）分布 (Distribution) 影响因素 2、体内屏障 （1）血脑屏障 （2）胎盘屏障 3、其他 （3）血眼屏障 1、蛋白结合率 血浆蛋白 AChE P-450 （三）代谢 (Metabolism) 1、代谢方式 Ⅰ相：氧化、还原、水解 Ⅱ相：结合 2、代谢酶 （1）专一性酶 （2）非专一性酶 肝药酶（P-450） ↑诱导 ↓抑制 （四）排泄 (Excretion) 药物的排泄途径 ２、胆汁排泄 　肝肠循环 ３、乳腺排泄 ４、其他　　汗腺、呼吸、唾液、泪水 １、肾排泄 肾小球滤过 肾小管主动分泌 肾小管被动重吸收 药物的体内过程导致在不同器官、组织、体液间的药物浓度随时间变化而改变，此动态的药物转运和转化过程，称为动力学过程或速率过程。 时间 代谢排泄相 Cmax 潜伏期 持续期 残留期 MTC MEC Tmax 血药浓度(mg/L) 吸收分布相 二、药物的消除动力学类型 药物体内过程 转运 转化 主动转运 被动转运 Michaelis-Menten公式 （酶反应动力学） Ficks定律 零级速率 米-曼速率 一级速率 三、药物的消除动力学公式 1、一级消除动力学 2、零级消除