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[医药卫生]HE4的临床应用
新的卵巢癌标志物HE4的临床应用 主要内容 第一部分:概述 1、肿瘤标志物的定义、分类 2、肿瘤标志物的实验室检测 3、肿瘤标志物检测的应用原则 第二部分:HE4的临床应用 1、卵巢癌研究现状 2、HE4的生物学特性 3、HE4临床应用进展 3、HE4参考值调查及应用评价 思考题 1、肿瘤标志物的定义 2、请写出敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值的计算公式 3、HE4 一般肿瘤细胞在癌前病变时,会产生表达肿瘤异常蛋白质,多数肿瘤从癌前病变发展到0.5 cm 以上的占位性病变需要 5~10年的时间。如果能够在这段时间内运用肿瘤标志物检测技术,早期检测到患者血液中肿瘤所表达的异常蛋白质,就可以早期发现、早期诊断,并获得早期治疗的良好效果。 人们对肿瘤标志物的检测寄予了极大的希望。那么肿瘤标志物测定能否达到早期诊断的目的?能否对一般人群进行筛查?其临床意义到底有多大?评价有多高? 目前对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和评价不一致。 肿瘤标志物( tumor marker ,TM)是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,它包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。 TM存在于肿瘤患者的血液、体液、细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定,且对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发以及预后评价具有一定的价值。 1978年 Herberman在美国国立癌症研究所召开的 人类肿瘤免疫诊断会上提出了TM的概念 1979 英国第7届肿瘤发生生物学和医学会议 TM 被确认并应用临床 肿瘤标志物----分类 1、按肿瘤标志物的来源 2、按肿瘤标志物本身的化学性质和免疫学特性 3、按存在部位分类 1、由肿瘤细胞分泌的标志物2、宿主反应标志物 1、肿瘤的特异性标志物 ,指仅有某一种肿瘤所 产生的特异性物质 。 2、肿瘤辅助标志物 ,在一类组织类型相似而性 质不同的肿瘤发生时,其水平都有升高 。 1.由肿瘤细胞分泌的标志物 1)分化抗原标志物 2)胚胎抗原标志物(AFP、CEA等) 3)糖脂或糖蛋白类 (CA19-9、CA15-3、CA242等)。 4)同工酶类标志物(NSE,PAP,CK-BB等) 5)激素类标志物(HCG,ACTH等) 6)肿瘤相关抗原(PSA,TPA等) 7)基因类标志物(P53、C-MYC、BCL-2) 8)其它:多胺、唾液酸等 肿瘤标志物----分类:按来源分类 2.宿主反应标志物 血清铁蛋白、免疫复合物、同工酶、 白细胞介素受体、肿瘤坏死因子等 SF、β2-MG、IL-2R、TNF 肿瘤标志物----分类:按性质分类 蛋白类标志物 糖类标志物 酶类标志物 激素类标志物 基因类标志物 临床常用肿瘤标志物 甲胎蛋白(AFP) 癌胚抗原(CEA) β2-微球蛋白( β2-MG) 铁蛋白(SF) 细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1) 鳞状上皮癌相关抗原(SCC-Ag) 前列腺特异抗原(PSA) 组织多肽抗原(TPA) 糖类抗原(CA50、CA125、CA15-3、 CA199、CA242、CA72-4) 神经元特异性烯醇化酶(NSE) 前列腺酸性磷酸酶(PAP) 激素类肿瘤标志物(β-HCG、ACTH) 肿瘤标志物----分类:按存在部位分类 组织肿瘤标志物 血浆/血清肿瘤标志物 肿瘤标志物----分类:按存在部位分类 组织肿瘤标志物:位于细胞膜上或细胞内 1、分化标志,激素受体:如 ER, PR 2、增殖标志:端粒酶,生长因子及其受体,CD 抗原 3、转移潜在性标志:蛋白酶,基因产物,粘附因子 4、癌基因及抗癌基因:myc,H-ras,P53,等 肿瘤标志物----分类:按存在部位分类 血浆/血清肿瘤标志物 1、胚胎类抗原;如 CEA, AFP 2、肿瘤相关糖脂及糖蛋白 糖决定簇:CA19-9,CA242 上皮粘蛋白:CA15-3 糖蛋白:CA125, PSA 3、激肽,酶,蛋白等 激肽:ACTH,GH 酶:NSE 蛋白:B-微球蛋白,CYFRA-21-1 肿瘤标志物临床检测的基本原则 肿瘤标志物的检测能否达到早期诊断的效果?在人群中进行普查或筛查的价值?其临床意义如何解释?怎样规范与合理应用?目前存在诸多争议。 2002年至2004年时,中华医学会
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