精篇解热镇痛药的作用及选用.pptVIP

解热镇痛抗炎药 (antipyretic-analgesic anti-inflammatory drugs) Yuhua Wang Department of Pharmacology 具有解热、镇痛作用，大多数还有抗炎、抗风湿作用，称为解热镇痛抗炎药 （antipyretic-analgesic, antiinflammatory drugs) 抗炎机制不同于糖皮质激素 They produce their anti-inflammatory action through a different mechanism,not as glucocorticoid. 1974年国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类 （non-steroidal anti-inflammatordrugs,NSAIDs) 第一节 概述 COX-1 COX-2 生成 固有 诱导 功能 生理学： 生理学：妊 娠 保护胃肠 病理学：生成蛋白酶 调节血小板聚集 PG及其他致炎介质 调节外周血管阻力 引起炎症 调节肾血流量 COX-1和COX-2的特征比较 NSAIDs对COX的选择性作用 NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理： 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大； 而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。 共同的药理作用 1、解热作用 * NSAIDs能降低发热者的体温， 对正常者几无影响 氯丙嗪 阿司匹林 药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药 效应 抑制体温调节 解热 机制 直接抑制体温调节中枢 抑制PG的合成和释放 特点 1．环境温度低——降温 只降发热体温 1）环境温度越低，降温越显著 不降正常体温 2）可降发热、正常体温 ? 2．高温环境——升温 用途 人工冬眠疗法（降温） 发热 2、镇痛作用 *中等程度的镇痛作用 *对于慢性钝痛有效 *对于创伤性剧痛无效 *对于平滑肌绞痛无效 *长期使用一般没有耐受性，没有依赖性 镇痛机制 组织受损或炎症 致痛物质如缓激肽，组胺以及PG 痛觉神经末梢产生疼痛 提高痛觉神经末梢对缓激肽的敏感性 解热镇痛药 ? 吗 啡 阿司匹林 药物类别 镇痛药 解热镇痛抗炎药 作用 部位 机制 特点 用途 不良反应 直接兴奋阿片受体 抑制炎症局部PG的合成 强镇痛 中等镇痛 各类疼痛 慢性钝痛比急性锐痛好 创伤剧痛、内脏绞痛无效 慢性钝痛有效 （伴PG增多的炎性疼痛） 缓解其他药无效的剧痛 易成瘾，呼吸抑制 安全性大，无耐受、无成瘾 缓解慢性钝痛 中枢 主要在外周 第二节 非选择性环氧酶抑制药 1899年拜耳公司阿司匹林（第一个NSAIDs）。 20世纪50年代吡唑酮类药物如保泰松，抗炎和止痛作用强，曾风行20余年；副作用多且重，提议慎用或不用。 60年代消炎痛类，解热、镇痛、抗炎作用很强，且价廉，是治疗强直性脊柱炎的首选药，因不良反应，尤其对胃肠道、肝、肾的损害，已被同类的阿西美辛等替代。 70年代以后的布洛芬、双氯芬酸、吡罗昔康等，均以疗效较好和不良反应较少而被广泛采用。 80年代舒林酸、阿西美辛等。 水杨酸类 阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸） 体内过程 口服吸收迅速，吸收过程中及其后，被酯酶水解为乙酸和水杨酸 游离型以盐的形式迅速分布至全身组织，与血浆蛋白结合率80-90%，血浆T1/2短（15min） 组织 关节腔 脑脊液 胎盘 阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸） 体内过