第12章-动脉硬化药教案.pptVIP

[不良反应及注意事项] 不良反应较轻；大剂量可见胃肠道反应、转氨酶升高等。 用药期间应定期检测肝功能。 患有肝病史者慎用。 有活动性肝病者禁用。 * * 二、胆汁酸结合树脂——考来烯胺 （消胆胺，cholestyramine） 考来烯胺为苯乙烯型强碱性阴离子交换树脂,不溶于水，不易被消化酶破坏 考来烯胺进入肠道后与胆汁酸牢固结合成络合物→排出体外 * [药理机制：Mechanisms] 考来烯胺与胆汁酸结合 食物中脂类吸收减少 阻滞胆汁酸的肠肝循环,使较多胆汁酸排出体外 肝内更多胆固醇转化为胆汁酸→胆固醇↓ 由于肝内胆固醇↓→血浆LDL↓ 总的结果: 血浆胆固醇↓，血浆LDL↓ * 胆汁酸结合树脂与他汀类药物合用药效增强 由于肝内胆固醇↓，肝脏产生代偿性变化： 肝细胞表面LDL –R活性↑→ LDL-胆固醇进入肝细胞增多 (HMG-CoA)还原酶继发性活性↑→少量胆固醇合成↑ 故本类药物若与他汀类药物合用，降脂作用增强 第三节 抗氧化剂 氧自由基在动脉硬化发生发展中起重要作用 损伤内皮细胞 促进单核细胞向内皮黏附 促进巨噬细胞转化成泡沫细胞 促进血管平滑肌增殖和迁移 损伤的内皮细胞可导致血小板聚集和血栓形成 动脉硬化 * 抗氧化剂——普罗布考 口服吸收低于10%，饭后服用可增加吸收 疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强 血清中的普罗布考95%分布于脂蛋白的疏水核上 * [药理作用用：Pharmacological effects] 抗氧化作用 阻断脂质过氧化,减少脂质过氧化物产生 调血脂作用 抑制HMG-CoA还原酶，减少胆固醇合成 降低血浆LDL，提高HDL数量和活性 对动脉硬化的影响 长期应用有利于动脉硬化的消退，降低冠心病发病率 * 临床用药案例 某人62岁，不抽烟，无糖尿病、甲状腺功能减退、肝肾疾病等病史。在过去两个月连续两次的血脂检查报告显示，LDL和胆固醇浓度都偏高： 总胆固醇=280mg/dl, LDL=170 mg/dl, HDL=75 mg/dl,, 甘油三酯=175 mg/dl, * 病人服用卡托普利以控制其高血压。最近她又患了心绞痛，医生每天给她服用硝酸甘油。她坚持低盐、低脂肪饮食，并在两年内减去了15磅，但医生认为病人单纯的饮食疗法不能达到使血清中LDL浓度降低到100 mg/dl的目的,于是决定开始采用降脂药进行治疗。 * 请问选择下列哪种降脂药较好？ 考来烯胺 洛伐他汀和辛伐他汀 氯贝丁酯 大剂量烟酸 * * 第12 章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 (anti-atherosclerotic drugs) * 第一节 血脂异常与动脉粥样硬化 一、血浆中脂类主要是： ①三酰甘油，含量最多，是机体储存能量 的形式。储存部位：脂肪组织 ②胆固醇，机体合成类固醇激素的重要原 料。合成部位：肝脏 脂肪 乳化成细 游离脂肪酸, 小的微团 甘油, 胆固醇 吸收入血 * 各种消化酶 胆汁酸盐 小肠 二、血浆中血脂的来源： * 乳糜颗粒(CM)：转运外源性脂肪(甘油三酯,TG) 极低密度脂蛋白(VLDL)：转运内源性甘油三酯 低密度脂蛋白(LDL)：将胆固醇从肝内→肝外组织（供细胞利用） 高密度脂蛋白(HDL)：将肝外组织的胆固醇→肝内。故HDL可降低血浆胆固醇的浓度。 三、血脂蛋白的分类： * 动脉粥样硬化发生的病理过程 动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是心脑血管疾病的主要病理基础。动脉粥样硬化主要发生在大及中动脉，特别是冠状动脉、脑动脉和主动脉。近年来越来越多的资料证明动脉粥样硬化是多种遗传基因和环境危险因子相互关联的结果。 * 血管内皮细胞受损是动脉粥样硬化发生的始动机制，依次招致单核细胞为主的白细胞沿血管壁滚动、黏附于血管内皮、移向内皮下间隙，进而转化为巨噬细胞，巨噬细胞无限制地摄取脂质，特别是摄取修饰的氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），成为泡沫细胞； * 同时在受损内皮细胞释放某些活性因子的影响下，导致血管平滑肌细胞增殖和向内皮迁移，亦摄取ox-LDL成为泡沫细胞。泡沫细胞的脂质内涵逐渐累积形成脂质条纹。这种反应持续发生或反复发作终成AS斑块。如果斑块破裂和血栓形成，则呈现急性临床事件。 * 动脉粥样硬化发生的危险因素 动脉粥样硬化是一种多危险因素所致的慢性进展性疾病。目前已知与AS发生和发展密切相关的主要危险因素有吸烟、高血压、糖尿病和高血脂症等。 数十年前，人们已