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? 二、常用利尿药 (一)高效能利尿药 呋噻米(furosemide,速尿) 依他尼酸(ethacrynic acid,利尿酸) 布美他尼(bumetanide) 呋塞米(furosemide,速尿) 药理作用: 1. 利尿作用:快、强、短 抑制Na+-K+-2Cl-共同转运体→ 肾的稀释与浓缩功能↓ →尿量↑(Na+,Cl-,K+,Ca2+,Mg2+) 最终排出大量低渗尿,大量Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+ 随尿排出。 *直接扩张血管床影响血流动力学,对心 衰患者能迅速增加静脉血容量,降低左室 充盈压,减轻肺淤血; *降低肾血管阻力,增加肾血流量 *促进肾脏前列腺素合成,非甾体类抗炎药干扰利尿作用。 2、扩血管 〔临床应用〕 1. 严重水肿 心、肝、肾性水肿的治疗; 2. 急性肺水肿和脑水肿 利尿→血容量及细胞外液↓ →回心血量↓ 扩张静脉→回心血量↓ → 肺水肿减轻; 利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→减轻脑水肿。尤其适用于脑水肿合并左心衰。 3.急慢性肾功能衰竭:急性肾衰时,尿量和K+排出↑,减少肾小管的委缩和坏死。 4.高钙血症,高血压危象的辅助治疗。 5.加速毒物排泄。 〔不良反应〕 I.水电解质紊乱 低血容量,低血钠,低氯性碱中毒,低钾血症。低钾可增加强心苷的心脏毒性,在晚期肝硬化者易诱发肝昏迷。 注意补钾和合用留钾利尿药。 2.耳毒性 耳鸣、听力下降或暂时性 耳聋。肾功不全或应用其他耳毒性药物时 易发生。避免与氨基糖苷类和第一、二代头孢菌素类抗生素合用 3.高尿酸血症 呋噻米与有机酸竞争同 一排泄途径,使尿酸排出减少;同时细胞 外液容积减少导致近曲小管对尿酸盐重吸 收增加,导致高尿酸血症而诱发痛风。 4.其他 消化道症状,白细胞、血小板 减少,过敏反应(皮疹、嗜酸细胞增多、 间质性肾炎等)。 高效能利尿药 作用原理、药理作用 抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子 肾稀释、浓缩功能破坏 K+ Na+ Cl- Ca2+ Mg2+ 排出↑ 高效利尿 扩张血管 可能促进前列腺素的合成 高效能利尿药 药理作用、临床应用 抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子 肾稀释、浓缩功能破坏 严重水肿 脑水肿 肾血流量↑ 急性肺水肿 排毒 高钙血症 高效利尿 扩张血管 应用 治疗 急慢性肾衰 治疗 高效能利尿药 不良反应 耳毒性 低血容量 低钾血症 低钠血症 低氯性碱中毒 高尿酸血症 其他 “四低一高” 胃肠道反应 过敏反应 中效能利尿药 噻嗪类 药理作用与临床应用: 1. 利尿作用 ——水肿 ① 抑制Na+-Cl-共同转运体→肾的稀释功能↓ 不影响肾的浓缩功能 ② 促进远曲小管对Ca2+重吸收→血钙↑、尿钙↓ ——高尿钙伴有肾结石 噻嗪类 2. 降压作用——基础降压药 3. 抗利尿作用:——尿崩症 ①排Na+↑→血浆渗透压↓→口渴感↓→饮水↓→尿量↓ ②抑制磷酸二酯酶→cAMP↑→H2O重吸收↑→尿量↓ 〔临床应用〕 1.水肿 轻、中度心脏性水肿,轻度肾功能损害性水肿,肝硬化腹水合用螺内酯; 2.高血压 基础降压药; 3.尿崩症 4.特发性高尿钙伴有肾结石者 〔不良反应〕 1.电解质紊乱 低血钾、低血钠、低血镁、低氯碱血症; 2.高尿酸血症 细胞容量减少致使近曲 小管对尿酸的再吸收增加,痛风者慎用。 3.代谢变化 高血糖:降低糖耐量,糖 尿病者慎用;高血脂:增加血清胆固醇和 LDL-cho,并伴有HDL的减少。 4.过敏反应 皮疹、皮炎,偶见溶血性 贫血、血小板减少。胃肠道反应。 * 第27章 利 尿 药 和 脱 水 药 病 例 患者,女,61岁,工程师,高血压病史10年,近一年经常出现活动后心悸气短,近一周过劳后加重。 查体阳性所见:BP 160/110mmHg ,脉搏102次/分 ,呼吸22次/分,口唇发绀,颈静脉怒张,心脏向两侧扩大,心律整,肝脾肿大且质软,双下肢浮肿,心电:窦性心动过速、左室肥厚。 诊断:高血压病Ⅱ期、慢性充血性心力衰竭。 治疗:??? 病 例 肝性水肿 肾性水肿 一、利尿药作用的生理学基础 尿液的形成过程: * 肾小球滤过, * 肾小管、集合管的重吸收 * 肾小管、集合管的分泌 肾脏泌尿生理 肾小球 集合管 肾小管 (一)肾小球 正常人原尿量180L/日, 终尿量1~2L/日 99%原尿被肾小管再吸收
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