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[医学]第十一章 物质代谢的相互联系及其调节
物质代谢是生物体实现与外界环境的物质交换、自我更新以及机体内环境相对稳定,保证各种生命现象和生理功能的化学基础,是生命的基本特征。 物质代谢包括合成代谢与分解代谢两方面,并处于动态平衡。 物质代谢的正常进行,是生命活动的保证; 而物质代谢的紊乱则往往是一些疾病的重要原因; 体内各种物质(糖、脂、蛋白质、水、无机盐和维生素等)的代谢构成一个统一的整体 彼此相互联系 或相互转化 或相互依存 机体存在精细的调节机制,使各种物质代谢能适应内外环境的变化。 调节各种物质代谢的强度 调节各种物质代谢的方向 调节各种物质代谢的速度 机体各组织、器官由于细胞分化和结构底不同及功能差异,酶体系的不同,各具特色,但它们通过血液循环及神经系统联成统一整体。 机体的物质代谢由许多连续相关的代谢途径组成 代谢途径(糖的氧化、脂酸的合成等)又由一系列酶促化学反应组成 正常情况下,机体各种物质代谢及其代谢途径是井然有序、相互联系、相互协调进行,适应内外环境。 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节。 细胞内酶呈隔离分布。 代谢途径的速度、方向由其中的关键酶(key enzyme)的活性决定。 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 酶在细胞内的区域化分布 真核细胞中酶分布与 原核细胞不同,因具有多 种内膜系统,可形成不同 胞内区域,从而导致真核 细胞中酶的分布的区域化 (compartmentation), 即酶有一定的布局和定位。 1.反馈调节 代谢途径的底物或终产物影响催化该途径起始反应的酶的活性,即反馈调节。 负反馈(反馈抑制):终产物的积累抑制初始步骤的酶活性,使得反应减慢或停止。使代谢产物生成不至过多,能量有效利用不浪费 正反馈代谢过程中某中间产物可使本途径前行酶活化,加速反应进行 细胞水平代谢调节 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节。 细胞内酶呈隔离分布。 代谢途径的速度、方向由其中的关键酶(key enzyme)的活性决定。 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 常见的诱导或阻遏方式 Ⅰ 底物对酶合成的诱导和阻遏 (耐药酶等) Ⅱ 产物对酶合成的阻遏 Ⅲ 激素对酶合成的诱导 胰岛素能糖酵解和胰岛素合成酶活性上调 Ⅳ 药物对酶合成的诱导 单加氧酶的反应 2. 酶蛋白降解 溶酶体 蛋白酶体 —— 释放蛋白水解酶,降解蛋白质 —— 泛素识别、结合蛋白质; 蛋白水解酶降解蛋白质 通过改变酶蛋白分子的降解速度,也能调节酶的含量。 (五)代谢调节的基本方式 2. 底物循环 代谢途径中某些可逆反应的正反方向是由不同酶催化进行的,即不同酶催化单向反应使得两个作用物互变,由此构成的循环为底物循环 B、C两种代谢物之间进行的单向不可逆反应。 3. 级联反应 在一个连锁反应中,当一个酶受到激活后,其他酶依次被激活,引起原始信号的放大,这种连锁反应系统被称为级联系统,所催化的反应被称为级联反应。 肝糖原合成 糖原合成酶 磷酸化 肝糖原分解 磷酸化酶 脱磷酸化 可在不同酶的催化下相互转变,而催化其转变的酶本身也可磷酸化和脱磷酸化,发生无活性及活性转变,其相互转变也受酶催化,构成级联反应。所以反应快、效率高,属于快速调节方式。 级联反应作用:放大效应使级联中各级都可进行调节。 内、外环境改变 机体相关组织分泌激素 激素与靶细胞上的受体结合 靶细胞产生生物学效应,适应内外环境改变 激素作用机制 二、激素水平的代谢调节 激素分类 Ι 膜受体激素 Ⅱ 胞内受体激素 按激素受体在细胞的部位不同,分为: 1. 膜受体激素的作用方式 激素作用方式 2. 胞内受体激素的作用方式 合成、储存糖原; 通常以脂酸氧化为主要供能方式; 剧烈运动时,以糖酵解为主。 缺乏葡萄糖-6-磷酸酶,肌糖原不能直接分解成葡萄糖。 肌肉组织 能量主要来自糖酵解,红细胞没有线粒体不能进行糖的有氧氧化。 红细胞 合成及储存脂肪的重要组织; 将脂肪分解成脂酸、甘油,供机体其他组织利用; 含有脂肪合成分解的相关酶 脂肪组织 也可进行糖异生和生成酮体; 肾髓质无线粒体主要由糖酵解供能;肾皮质主要由脂酸、酮体有氧氧化供能。 肾脏 代 谢 调 节 The Regulation of Metabolism 第 四 节 *代谢调节普遍存在于生物界,是生物的重要特征。 主要通过细胞内代谢物浓度的变化,对酶的活性及含量进行调节,这种调节称为原始调节或细胞水平代谢调节。 单细胞生物 高等生物 —— 三级水平代谢调节 细胞水平代谢调节 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节 激素水平代谢调节 高等生物在进
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