[医药]糖尿病药物与胰腺癌关系的研究现状.pdfVIP

· 156 · 国际消化病杂志 2010年6月 第3()卷 第3塑 !! g ： ! ： ) ! ： ! ： · 综述 · 糖尿病药物与胰腺癌关系的研究现状 徐凌霄 袁耀宗 摘要 ：近年来，随着研 究发现糖尿病与胰腺恶性肿瘤的发生发展存在着密切 关系，人们对降糖药物与恶 性肿瘤的关系也有了越来越多的研究，此文从流行病学及分子机制等方面就降糖药物与胰腺恶性肿瘤的关 系作 一综述 。 关键词 ：胰腺癌 ；糖尿病；胰岛素；二 甲双胍 DOI：10．3969／j．issn．1673—534X．2010．03．010 胰腺癌 (PC)是常见的消化系统恶性肿瘤之一 ， 是不使用的2．99倍 P=0．()()5)。长期使用二甲双 在美国系第四大导致死亡的肿瘤l^]，吸烟，肥胖和胰 胍可使患胰 腺癌风险降低 62 (OR，0．38；95 腺癌家族史已被确认是胰腺癌 的高危因素一。而 2 CI，0．22～0．69，P=0．001)。噻唑烷二酮类药物 型糖尿病与胰腺癌的关系迄今 尚未 阐明。一方面 ， 使 胰 腺 癌 风 险 增 加 55 ，但 是 无 统 计 学 意 一 些胰腺癌会导致 2型糖尿病 。；另一方面，有越来 义 (P=0．213)。 越多的证据表 明，2型糖尿病可能是胰腺癌 的早期 英国Currie等 一自2002年起对 62809例糖尿 表现 ]。以往关于糖尿病药物对于胰腺癌影响的研 病患者进行 回顾性队列研究。他们将糖尿病患者 究很少 ，近几年国内外的研究发现降糖药物与胰腺 分为 4组：单独应用二 甲双胍 (31421例，50 )，单 癌之间存在某些联系，现将最近针对降糖药物和胰 独应用磺脲类 (7439例 ，12 )，组合疗法 (二 甲双 腺癌关联性研究进展作一简要综述 。 胍 +磺脲类)(13882例，22 )，胰岛素 (10067例 ， 1 糖尿病药物与胰腺癌 的相关临床研究 16 )。用 Cox比例风险模型 ，评估糖尿病患者使 美国一项在 2004年至 2008年 问进行的对胰腺 用降糖药物后对乳腺 、结肠 、胰腺、前列腺的恶性肿 癌和糖尿病关系的病例对照研究[5，比较 了各种治 瘤的影响。结果显示 ，单独应用二 甲双胍患癌的风 疗糖尿病药物对胰腺癌 的影响 ，包括胰 岛素，促胰 险指数最低 ，与之相比二 甲双胍和磺脲类联合治疗 岛素分泌的药物 (磺脲类 )和胰 岛素增敏剂 (二 甲双 HR(风险比)1．08(95 CI，0．96～1．21)，单独应 胍和噻唑烷二酮类)。结果发现 ，与正常人相 比，糖 用磺脲类 HR 1．36(95 CI，1．19～1．54)，单独 尿病患者 中胰腺 癌 的风 险是 正 常人 的 2．37倍 应用 胰 岛素 治疗 HR 1．42 (95％ CI，1．27～ (95 CI，1．87～3．06)。糖尿病患者中，以不使用 1．60)，胰岛素联合二 甲双胍 治疗 的风 险比单独使 药物作为参照，促胰岛素分泌的药物和噻唑烷二酮 用胰岛素低 (HR0．73，95 CI，0．51～1．04)。胰 类不增加胰腺癌的风险[促胰岛素分泌的药物 (0R， 岛素联合使用二甲双胍能降低肿瘤风险(HR0．54， 1．78；95 CI，0．69～4．56)，噻唑烷酮类 (OR， 95 CI，0．43～0．66)。与二 甲双胍相 比，胰岛素 1．26；95 CJ，0．45～3．52)]。而二甲双胍能明显 增加结肠癌 的风 险 (HR 1．69，95 CI，1．23～ 的降低胰腺 癌风险 ((JR，0．38；95 CI，0．21～ 2．33)和 胰 腺 癌 的风 险 (HR 4．63，95 CI， 0．67，P=0．001)。二 甲双胍联合其他药物，如促 2．64～8．10)，但对乳腺癌和前列腺癌的影响两者 胰岛