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抗菌药物概论 知识点 一、基本概念： 抗菌药物、化学治疗、化疗药、抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数、抗生素后效应。 二、抗菌机制：（1）抑制细胞壁的合成；（2）增加胞质膜的通透性；（3）抑制核酸的合成；（4）抑制蛋白质的合成。 三、细菌的耐药性：概念、意义及产生机制。 四、合理应用 五、药物分类 重点 基本概念； 抗菌药物作用机理； 细菌耐药性产生机制； 抗菌药合理使用原则。 难点 细菌细胞壁粘肽的合成过程及药物的作用靶点； 细菌蛋白质的合成过程及药物的作用靶点； 细菌耐药性的产生及其机制。 一、基本概念 抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。 近年由于，抗菌药物的广泛使用，细菌生长的环境发生了极大的变化，甚至对感染疾病的治疗带来极大的影响，因此有人提出新的观念。 抗菌谱（antibacterial spectrum） 药物的抗菌范围。可分为 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。 抗菌活性（antibacterial activity） 是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物 化学治疗（chemotherapy）： 细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物 治疗，简称化疗。 化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)：用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。 抗菌后效应（postantibiotic effect，PAE） 抗菌药物在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。 化疗指数（chemotherapeutic index，CI） 概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即： CI = LD50 / ED50。 意义：是评价化疗药安全性的指标；化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。 耐药性（resistance）: 抗药性，病源微生物/寄生虫/恶性肿瘤对化疗药物产生对抗性，使药物敏感型降低甚至消失。 二重感染（super infections）: 长期使用广谱抗生素，敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖，菌群失调（原劣势菌变为优势菌），造成的感染。 抗菌药的类型 二、抗菌药物作用机制 与药物作用有关的细菌结构 1、抑制细胞壁粘肽的合成 革兰氏阳性菌与阴性菌細胞壁的差异性 2、增加胞质膜的通透性 多肽类 增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 多烯类 增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素 氨基苷类抗菌药 通过离子吸附作用影响细胞膜的通透性 咪唑类抗真菌药 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 3、抑制核酸的合成 抑制叶酸的合成 抑制DNA或RNA合成 4、抑制蛋白的合成 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 大环内酯类 林可霉素类 50S 亚基抑制药 氯霉素 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 三、 细菌对抗菌药物的耐药性 耐药性（drug resistance）的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 耐药机制 抗菌药的降解酶生成 抗菌药的靶酶发生改变 抗菌药外排机制 细菌耐药性产生机制 1. 产生灭活酶 水解酶：如 ?-内酰胺酶 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。 改变靶位结构 改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的?-亚基结构改变造成的耐药。 增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2-A，与?-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内, 如：细菌对?-内酰胺类、四环素的耐药 改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸 主动流出作用 喹诺酮类 大环内酯类等 耐药基因转移： 接合（conjugation）—细菌间通过性菌毛沟通 转导（tra