时间药理学和时间治疗学教材.pptVIP

2018-2-14 1 时间药理学与临床合理用药 CHRONOPHARMACOLOGY AND RATIONAL MEDICATION 2018-2-14 2 时间药理学Chronopharmacology 研究药物的体内过程和药物效应与机体生物周期的相互关系 生物周期性(bioperiodicity) 机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包括近日节律 (昼夜节律circadian rhythm)和近年节律(circannual rhythm) 2018-2-14 6 影响药物作用的时间因素 Chronopharmacokinetics Chronopharmacodynamics E=F(, C, S) E：药效及毒性作用的强度 ：常数  ：药物的内在活性 C：作用部位的药物浓度 S：机体对药物的反应性 2018-2-14 7 The effect of bioperiodicity on the absorption of medicine 药物吸收与机体节律性的关系 9时与21时口服氨茶碱的血药浓度比较，尽管AUC和t1/2相同，但9时的tmax短；Cmax高 2018-2-14 8 The effect of bioperiodicity on the distribution of medicine 9时与21时口服地西泮的血药浓度比较：9时的Cmax高；tmax短 禁食状态下给药仍然存在这种差异 在静脉注射给药时，仍然表现出这种差异 提示：这种变化与血浆蛋白含量的节律变化有关(地西泮的血浆蛋白结合率为99％) 2018-2-14 9 The effect of bioperiodicity on the metabolism of medicine 肝脏酶的活性具有昼夜节律性 肝脏酶活性低时，药物代谢慢，作用维持时间长 肝脏酶活性高时，药物代谢快，作用维持时间短 肾上腺皮质激素的昼夜节律性也会影响药 物代谢(晨后高午后低) 2018-2-14 10 The effect of bioperiodicity on the excretion of medicine The rhythm of the acid and base flow of the urine The most acid at 2:00 A.M. (pH 5.0 to 6.8) The most alkaline at 2:00 P.M. (pH 7.0 to 8.5) Two times a day the urine should be alkaline corresponds to 10 A.M. and 2 P.M., the alkaline tide after meals. 2018-2-14 11 The effect of bioperiodicity on the pharmacodynamics 胆固醇合成酶系统夜间合成增加； 甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可抑制胆固醇的合成，药物效应也体现出相应的昼夜节律； 黎明前肾上腺素和cAMP浓度低下，哮喘发作加重；晚饭后一次给予茶碱缓释剂，可明显减轻哮喘的夜间发作 2018-2-14 12 时间药理学对临床药物治疗的指导作用 时间治疗法(chronotherapy) 硝苯地平对心肌缺血昼夜节律的影响 对纠正6时~12时的心肌缺血作用强 对纠正21时~24时的心肌缺血作用弱 阿司匹林对心肌梗死昼夜节律的影响 隔日服用对6时~9时的心梗发作有明显疗效；对其他时段的作用弱 2018-2-14 16 Bioperiodicity vs antitumour chemotherapy 肿瘤细胞对化疗药物的敏感性具有周期节律性 人正常骨髓细胞增值高峰在8时~16时 恶性淋巴瘤的增值高峰在0时~4时 2018-2-14 17 The circadian rhythm of toxic reaction(1) 两种化疗时间患者发生恶心、呕吐程度比较 用药时间 0度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度 日间 1 2 7 6 4 晚间 5 4 9 2 0