药物合成反应文件材料教学稿件.pptVIP

　药物合成反应技术 扬州大学化学化工学院 主讲 邵建国 手机Jgshao@ 126.com;第一章 绪论;全合成法：指由结构简单的化工原料经一系列单元反应制得药物的方法，是基础而传统的化学制药方法，在药物发展史上发挥了重大的作用。 半合成法：指对已具有一定基本结构的产物(天然提取物、生物合成物等)经化学改造或结构修饰，从而获得一种新药的方法。 目的：提高疗效、减少毒副作用或弥补其他缺陷，满足临床用药及发展的需要，如各种抗生素、维生素等的深加工、紫杉醇的半合成等。;一、本课程的性质、学习内容及学习方法;药物合成具有原料、产品、工艺、技术等多方案性的特征，这种多方案性源于科学技术，也蕴含着经济的盈亏与环境的优劣。 要求：作为制药行业一线的高级技术应用性人才，掌握药物合成的基本知识和熟练的操作技能是必不可少的。它可以帮助研究人员选择良好的药物合成反应，分析、确定合理的工艺条件和控制方法；设计药物合成路线，根据生产实际和科学实验，筛选决策药物的工艺路线，并将反应条件控制在最佳状态，从而实现有机合成药物过程的最优化。 ;学习本课程应做到以下几点： 第一，学会由个别到一般，由具体到普遍，总结规律。抓住药物合成的本质与特点，有条理地学习，避免死记硬背，学会举一反三，相互联系地看问题，培养理解能力和辨证思维能力。 第二，理论联系实际，开拓思路。既抓好理论知识的学习，又要重视实践能力的培养。在实验过程中，不能仅限于验证和重复，要善于发现问题，分析和解决实际问题，并了解所学知识在制药生产中的应用。 第三，培养自学能力、查阅文献获取知识的能力。通过查阅科技文献可以扩大和丰富专业知识，了解本行业的新成果、新技术和发展方向。 ;二、药物合成反应的主要特点 理想的药物合成反应应具备如下特点： ①反应条件温和，操作简便，收率高； ②选择性高； ③适用性强，应用面广，实用性好； ④原辅材料价廉易得、来源丰富； ⑤不产生公害，不污染环境等。 ;1．具有较高的选择性 在药物合成过程中经常遇到这样的情况：需要在反应物特定的位置上发生特定的转化以达到合成目标分子的目的。 这时，首先要考虑采取选择性反应。选择性包括化学、区域与立体选择性。 ;(1)化学选择性 是一种区别基团的反应选择性，也就是指反应试剂对不同官能团或处于不同化学环境的相同官能团的选择性反应。 例如:还原剂四氢铝锂和硼氢化钠,由于前者活性高，它可把醛、酮、羧酸衍生物均还原为醇；而后者活性差一些，它只对醛、酮还原较快，对羧酸衍生物几乎不起作用，所以，使用这两种不同的还原剂可得到两种不同的产物，以此来达到合成所需的目标产物的目的。; (3)立体选择性 是指在给定的条件下，产物为唯一的立体异构 体或某种占优势的立体异构体为主。 在立体性反应中，往往产生两种或两种以上的 异构体，而对于具体的药物，其药理活性部位 常常是单一的，如何控制产物的立体构型是药 物合成中需要重点考虑的问题，所以，应采取 特殊的方法和试剂，尽量提高单一立体异构产 物的比例。 ;2．导向基的应用 在药物合成中，为了让某一结构单元引入到原料分子的特定位置上，除了利用原料分子不同官能团的活性差异进行选择性反应外，对一些无法进行直接选择的官能团，常常在反应前引入某种控制基团来促使选择性反应的进行，待反应结束后再将它除去。这种预先引入的控制基团叫做导向基。 作用:是用来引导反应按需要有选择性地进行。 导向基包括活化基、钝化基、阻断基、保护基等。 ; (1)活化导向基 由于导向基的引入，使分子的某一部位变得比其他部位更容易发生反应，即此时导向基所起的作用是活化和定位导向双重作用。 例如1，3，5—三溴苯的合成。由于卤原子是致钝的邻对位定位基，当芳环上被一个溴原子取代后，第二个溴原子不能进入它的间位，且由于它的致钝作用，第二、第三个溴代就变得困难，此时应使用活化导向基。;(2)钝化导向基 与活化导向基相反，钝化导向基起钝化官能团的作用，使反应停留在某一阶段。 例如，对溴苯胺的合成。由于氨基是强的邻对位定位基，如果用苯胺直接溴代，将会有邻、对位的多溴代产物生成，因此，需将强定位基钝化，同时不能改变其定位规律。 ;(3)阻断基 阻断基的引入可以使反应物分子中某一可能优先反应的活性部位被封闭，目的是让分子中其他活性低的部位发生反应并能顺利引入所需的基团，等目的达到后再除去阻断基。 例如，邻硝基苯胺的合成。氨基是强的邻对位定位基，要想获得邻位取代的硝基苯胺需将对位封闭，完成邻位硝化后再除去阻断基。 ;(4)保护基 保护基是药物合成过程中应用最为广泛的导向基。 3．所用原料、试剂种类多 药物合成中所用原料常常结构复杂、官能团多，需要正确辨别和区分；所用试剂常常结构特殊，活性要求高、选择性强、种