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（二）喹唑酮类衍生物 C H 3 O R N N R C H 3 C l _ _ 甲喹酮 甲氯喹酮 （三）醛类 醛类药物中的水合氯醛是最早用于催眠的有机药物。具有作用可靠、生产方便、性质稳定等优点，所以在临床上长期使用，至今仍为许多国家的法定药物。 OH OH CH Cl 3 C 2，2，2-三氯-1，1-乙二醇，又名水合三氯乙醛 物理性质： 白色或无色透明结晶。有刺激性特臭，味微苦。在空气中能逐渐挥发，露置空气中能潮解而出现部分液化。在水中极易溶解，易溶于乙醇、氯仿及乙醚。熔点57℃。 化学性质： 水溶液久置，会慢慢发生水解,加热分解更快。分解产物为盐酸、三氯乙酸等。 本品水溶液加入氢氧化钠试液加热，则生成氯仿和甲酸盐使溶液发生浑浊，微热后放置，即形成澄明的二液层，并产生氯仿的特臭。在分解后的溶液中加入苯胺，生成具有恶臭味的异腈化苯。可供鉴别。 水合氯醛有令人不愉快的臭味，对胃肠道也有一定刺激性。因此，可做成三氯乙醇的加合物、半缩醛等前体药物。如氨基甲酸乙酯水合氯醛加合物，三氯乙醇磷酸酯等。 三氯乙醇磷酸酯 Cl 3 C CH 2 OP O OH OH 第二节 抗癫痫药 癫痫的发病机理尚不十分清楚。一般认为，与不同病因引起脑部灰质神经元群过度放电有关。 癫痫分为大发作、小发作和精神运动性发作三种类型。 抗癫痫药是一类对癫痫病具有预防和控制其发作的药物。 最早用于临床的抗癫痫病药是溴化钾，其次是苯巴比妥 。苯巴比妥C2上的羰基被亚甲基取代，得扑米酮，对癫痫大发作和精神运动性发作有效。将苯巴比妥分子中的羰基去掉一个，得乙内酰脲类化合物，如苯妥英，对癫痫大发作和精神运动性发作都有疗效。用—CH2—取代乙内酰脲分子中的-NH-得丁二酰亚胺类化合物乙琥胺，对癫痫小发作效果好。 苯妥英钠 扑米酮 苯妥英 乙琥胺 苯二氮卓类中的地西泮、硝西泮，在临床上也作为抗癫痫病药使用。近年来还发现苯并氮杂卓类中的卡马西平，对其他药物难以控制的成年人精神运动性癫痫和癫痫大发作有效。脂肪酸类的丙戊酸钠和丙戊酰胺也都具有较好的抗癫痫效果。 苯妥英钠 Phenytoin Sodium 化学学名为5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐，又名大伦丁钠。 物理性质： 本品为白色结晶性粉末。无臭，味苦。微有吸湿性。易溶于水，溶于乙醇，在氯仿和乙醚几乎不溶。 化学性质： 本品的水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳析出苯妥因，使溶液变混浊。故苯妥英钠及水溶液均应密闭保存，临用时新鲜配制。 第四章 镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药 镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神失常药 巴比妥类 苯并二氮杂卓类 氨基甲酸酯类 其他类 吩噻嗪类 其他类 药物化学课件.ppt / 职业学院课件教案下载 【学习要求】 1、了解巴比妥类的制备； 2、熟悉巴比妥类、苯二氮卓类、吩噻嗪类的构效关系； 3、掌握镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药的类型与基本结构； 4、掌握典型药物苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪的化学结构、理化性质及主要用途；熟悉其他典型药物的结构特点及用途。 （二）巴比妥类药物的一般性质 物理性质： 巴比妥类药物一般为白色结晶或结晶性粉末，熔点一般在96～205°C之间，加热后多能升华。干燥时在空气中稳定，通常情况下遇酸、碱、还原剂、氧化剂时，其主环不会破坏。不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。含硫巴比妥类药物有不适臭味。 化学性质： 1. 弱酸性 巴比妥类药物分子中含有内酰胺—CONHCO—结构，存在烯醇互变异构体，烯醇型显弱酸性。巴比妥类药物可与碱金属形成水溶性盐类，如钠盐可供做注射剂用。 注意： 巴比妥类药物的酸性比碳酸还要弱，其钠盐属于弱酸强碱盐。水溶液显较强碱性，pH值一般在10左右。钠盐水溶液很不稳定,吸收空气中的二氧化碳后析出药物沉淀。因此，本类药物的钠盐水溶液，应避免与酸性药物配伍，还要避免与空气中的二氧化碳接触。 2. 水解性 巴比妥类药物分子中含有酰脲—CONHCONHCO—结构，极不稳定，易发生水解开环反应。水解产物无生物活性，水解程度及产物与水解条件有关。其水溶液在pH低时较稳定，随着pH升高反应速度加快。巴比妥类药物的钠盐水溶液室温放置，一般水解生成酰脲化合物。 当巴比妥类药物与氢氧化钠一起加热时，即发生水解，并放出氨气（可使湿红色石蕊试纸变蓝）。 注意： 巴比妥类药物的钠盐极易水解，甚至在吸湿情况下也能引起分解，