[医学]药学七版 第十二章 核酸与核苷酸代谢.ppt

主要内容 第一节 核酸的消化和吸收 第二节 核酸的分解代谢 第三节 核酸的合成代谢 痛风的尿酸钠晶体 嘧啶核苷酸合成的特点 先合成嘧啶环（Gln、Asp、一碳单位，CO2），再与磷酸核糖相连接。限速酶是CPS-Ⅱ 主要合成尿嘧啶核苷酸（UMP），由UTP再合成胞嘧啶核苷酸（CTP） dTMP的生成来源于dUMP的甲基化,甲基的供体是N5, N10-甲烯FH4。 核酸是遗传物质的基本单位，包括DNA和RNA，核苷酸是核酸的基本组成单位。 核苷酸的合成有两条途径：从头合成和补救合成，以前者为主。 嘌呤核苷酸从头合成的原料有磷酸核糖、氨基酸(Gln、Asp、Gly)、一碳单位及CO2 ，主要在肝脏进行。其合成的中间产物是IMP,限速酶是PRPP合成酶。 脱氧核苷酸的生成是相应的核苷酸在二磷酸水平上的还原。 嘌呤分解的终产物是尿酸 嘧啶核苷酸从头合成的原料是CO2、一碳单位、氨基酸，合成的产物是UMP，其合成的限速酶是CPS-II。 CPS-I与CPS-II的区别前者在肝细胞线粒体中参与合成尿素，后者在所有细胞胞液中参与合成嘧啶。 dTMP的合成来源于dUMP的甲基化，甲基的供体是N5,N10-甲烯FH4. 思 考 题 1．体内脱氧核糖核苷酸是如何生成的？ 2. 说明氨基甲酰磷酸合成酶I、II有何区别？ 5-FU与T结构相似 发挥作用形式：FdUMP FUTP 作用（1） FdUMP （－） TMP合成酶 （2）FUTP→参入RNA 破坏RNA结构和功能 2、氨基酸类似物 与谷氨酰胺结构相似 抑制CTP的合成 3、叶酸类似物 dUMP dTMP （－） 某些改变了核糖结构的核苷类似物 阿糖胞苷 环胞苷 CDP dCDP UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 5FU 四、 脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） P317 dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 （FAD） 脱氧核苷酸的生成 dTMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸） 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5′-P （5′-磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 1 1 AMP和GMP的生成 N 后 1 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成 有两种方式 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 APRT (adenine phosphoribosyl transferase) 次黄嘌呤-鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶 HGPRT (hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase) 腺苷激酶 (adenosine kinase) 1、参与补救合成的酶 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 2、合成过程 腺嘌呤核苷 腺苷激酶 ATP ADP AMP 3、补救合成的生理意义 补救合成节省能量和一些氨基酸的 消耗 体内某些组织器官，如脑、骨髓等 只能进行补救合成 临床：自毁容貌征 （Lesch-Nyhan综合症） 生化与临床 1964年，科学家确定自毁容貌(Lesch-Nyhan)综合征与次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺陷有关。至今已发现，核苷酸的合成和分解代谢障碍与很多遗传性、代谢性疾病