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[医学]药学七版 第十二章 核酸与核苷酸代谢.ppt

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[医学]药学七版 第十二章 核酸与核苷酸代谢

主要内容 第一节 核酸的消化和吸收 第二节 核酸的分解代谢 第三节 核酸的合成代谢 痛风的尿酸钠晶体 嘧啶核苷酸合成的特点 先合成嘧啶环(Gln、Asp、一碳单位,CO2),再与磷酸核糖相连接。限速酶是CPS-Ⅱ 主要合成尿嘧啶核苷酸(UMP),由UTP再合成胞嘧啶核苷酸(CTP) dTMP的生成来源于dUMP的甲基化,甲基的供体是N5, N10-甲烯FH4。 核酸是遗传物质的基本单位,包括DNA和RNA,核苷酸是核酸的基本组成单位。 核苷酸的合成有两条途径:从头合成和补救合成,以前者为主。 嘌呤核苷酸从头合成的原料有磷酸核糖、氨基酸(Gln、Asp、Gly)、一碳单位及CO2 ,主要在肝脏进行。其合成的中间产物是IMP,限速酶是PRPP合成酶。 脱氧核苷酸的生成是相应的核苷酸在二磷酸水平上的还原。 嘌呤分解的终产物是尿酸 嘧啶核苷酸从头合成的原料是CO2、一碳单位、氨基酸,合成的产物是UMP,其合成的限速酶是CPS-II。 CPS-I与CPS-II的区别前者在肝细胞线粒体中参与合成尿素,后者在所有细胞胞液中参与合成嘧啶。 dTMP的合成来源于dUMP的甲基化,甲基的供体是N5,N10-甲烯FH4. 思 考 题 1.体内脱氧核糖核苷酸是如何生成的? 2. 说明氨基甲酰磷酸合成酶I、II有何区别? 5-FU与T结构相似 发挥作用形式:FdUMP FUTP 作用(1) FdUMP (-) TMP合成酶 (2)FUTP→参入RNA 破坏RNA结构和功能 2、氨基酸类似物 与谷氨酰胺结构相似 抑制CTP的合成 3、叶酸类似物 dUMP dTMP (-) 某些改变了核糖结构的核苷类似物 阿糖胞苷 环胞苷 CDP dCDP UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 5FU 四、 脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行 (N代表A、G、U、C等碱基) P317 dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶,Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) 脱氧核苷酸的生成 dTMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP R-5-P (5-磷酸核糖) ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P (磷酸核糖焦磷酸) 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5′-P (5′-磷酸核糖胺) 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 1 1 AMP和 GMP的生成 N 后 1 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反应,合成嘌呤核苷酸的过程,称为补救合成(或重新利用)途径。 (二)嘌呤核苷酸的补救合成 有两种方式 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 APRT (adenine phosphoribosyl transferase) 次黄嘌呤-鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶 HGPRT (hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase) 腺苷激酶 (adenosine kinase) 1、参与补救合成的酶 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 2、合成过程 腺嘌呤核苷 腺苷激酶 ATP ADP AMP 3、补救合成的生理意义 补救合成节省能量和一些氨基酸的 消耗 体内某些组织器官,如脑、骨髓等 只能进行补救合成 临床:自毁容貌征 (Lesch-Nyhan综合症) 生化与临床 1964年,科学家确定自毁容貌(Lesch-Nyhan)综合征与次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺陷有关。至今已发现,核苷酸的合成和分解代谢障碍与很多遗传性、代谢性疾病

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