[医药卫生]原料药质量控制及稳定性资料要求解读.ppt

原料药质量控制及稳定性资料要求 目录 前言 质量控制部分 定性研究部分 总结 一、前言 质量标准是质量保证体系的重要组成部分 药品质量的保证还要靠遵循GMP、生产工艺、原材料和生产过程的控制、稳定性研究等。 质量标准的终点控制和生产过程控制相结合 质量标准用于进一步论证、揭示产品的质量 质量标准由药品研制申请人提出和验证，经监管部门批准，具有法定的约束力。 稳定性研究—提示药品在各种环境因素（如温度、湿度和光等条件）影响下，其质量随时间变化的情况，并由此确立药品的有效期以及贮藏条件。 —ICHQ6A 质量源于设计，过程决定质量，检验揭示品质 质量标准——药物研发中的“质量显示器” 设计控制——通盘思考、筛选优化、放大、验证、确定目标—药品及工艺、 科学可行的制备工艺（GMP、SOP） 过程控制— 有效的中间体的质量控制方法 终点控制——检验揭示品质，包材、贮藏、有效期保持品质 CTD格式中的质量控制与稳定性研究 不仅是格式化的要求 与时俱进的体现 与国际接轨的不仅是格式 避免“新瓶装旧酒”现象 原料药质量控制体系 生产过程控制 终产品控制 物料/包材控制 工艺参数 环境控制 过程控制 中间体控制和检测 二、质量控制部分 基本要求 解读与分析 问题与讨论 基本结构 CTD格式 3.2.S.4 原料药的质量控制 3.2.S.4.1质量标准 3.2.S.4.2分析方法 3.2.S.4.3分析方法的验证 3.2.S.4.4批检验报告 3.2.S.4.5质量标准制定依据 3.2.S.5对照品 附件2格式 10.质量研究工作的试验资料 及文献资料 11.药品标准及起草说明，并 提供标准品或者对照品。 12.样品的检验报告书。 3.2.S.4.1质量标准 基本要求按下表方式提供质量标准，如放行标准和货架期标准的方法、限度不同，应分别进行说明。 实例链接 检测项目 方法（编号） 放行标准限度 货架期标准限度 性状 鉴别 有关物质 残留溶剂 …….. 含量 解读与分析 在已有标准的基础上增修订了哪些项目及其依据 未订入质量标准的考察（内控）项目 同一原料药可根据各制剂的不同特点，设置不同的针对性质控项目 注射、口服、外用…. 晶型、粒度…. CTD格式的质量标准，有别于以往的ChP格式，申报时尚需在CDE网站电子提交ChP格式标准 3.2.S.4.2分析方法 基本要求 质量标准中各项目的具体检测方法。 质量和稳定性研究中使用但未订入质量标准的分析方法。 SOP格式的分析方法，有别于以往的ChP格式 。 解读与分析 质量标准不是SOP，CTD下的分析方法对检测操作的规程和关键控制点加以细化和具体化，形成SOP，确保了分析结果的准确、可靠、可重现，成为企业质量管理体系的重要文件 标准化规范了检验操作—可靠检测结果的保障 质量标准的SOP—试验操作标准化理念的体现 问题讨论 分析方法选择中的相关考虑 常规通用检测项目，采用药典附录收载的通用方法。 分析方法应尽量简便、快捷、经济 检测方法首选测定原理为业内人员熟知的药典方法 注意质量标准中各方法的互补性 针对检测项目的不同特点，选择适宜的检测方法 —SFDA《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》 3.2.S.4.3分析方法的验证 基本要求 验证依据：相关指导原则、ChP附录… 结果呈现：方法、数据、表格、图谱….. 项目 验证结果 专属性 线性和范围 定量限 准确度 精密度 溶液稳定性 耐用性 解读与分析 验证内容与结果：针对各方法的特点，关注验证工作是否全面，验证结果是否能够证明方法的可行性。 可不进行验证的项目：现行版Ｃhp凡例和附录收载的常规项目—硫化物、硫酸盐、炽灼残渣、重金属、ＰＨ….. 须规范验证的项目现行版Chp凡例和附录不同的方法、化合物特定条件的检测方法—有关物质、含量测定…