[工学]第五章-化学药物分析.ppt

（1）水相最适pH值的选择 2.影响因素 水相pH值的大小极为重要。只有选择合适的pH才能使有机碱性药物变成阳离子（BH+），同一条件下，酸性染料才能电离出足够的阴离子（In-），阴阳离子才能定量生成有色离子对（BH+In-），并完全溶于有机溶剂中而过量的酸性染料完全保留在水相中，最后才能保证定量的测定 。 如水相pH值过低（H+ ），抑制了HIn离解成In-，使In-浓度减少。影响离子对的形成；如水相pH值过高，使有机碱药物游离，离子对浓度也减少，此时有机相萃取的不是离子对而是有机碱本身。故所选pH应使有机碱全部以BH+形式存在，酸性染料大部分以In-形式存在，以便于二者的定量结合。一般是以有机溶剂提取液的吸收度最大，空白值最低时的pH值最好。 （3） 有机溶剂的选择 （2） 酸性染料及其浓度的选择 （4）水分的影响 有机相中应严防混入水分。否则，微量的水分可使有机相（如氯仿层）发生混浊，影响比色，同时由于带入了水相中的过量染料，而影响测定结果。有机溶剂中混入的水分，可以经过加入脱水剂（如无水硫酸钠）或经滤纸滤过除去。 （二）钯离子比色法 1.基本原理 在适当pH值溶液中，利用吩噻嗪类药物可与金属钯离子形成有色络合物，借以进行比色测定。 本法优点可选择性地用于未被氧化的吩噻嗪药物的测定。因为Pd2+只与未被氧化的硫共价，当硫原子已被氧化为亚砜或砜时，则不与Pd2+络合呈色。 缺点是：样品浓度高时，络合物的溶解度较低，可能会导致络合物析出。 ※铁盐比色法（三氯化铁比色法） 2.测定方法 四、紫外分光光度法 五类药物的制剂或片剂均匀度与溶出度的测定均采用本法，测定原理是基于药物据有紫外特征吸收光谱，在其最大吸收波长处测定吸收度，利用百分吸收系数计算；或与对照品溶液同时测定，计算含量。 （一）直接分光光度法 1、盐酸异丙嗪片的测定 取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸异丙嗪12.5mg），置200ml量瓶中，加盐酸溶液（9 1000）适量，振摇15分钟使盐酸异丙嗪 （二）萃取后分光光度法 （三）萃取－双波长分光光度法 （四）二阶导数分光光度法 溶解，滤过，取续滤液10ml,置100ml量瓶中，再用盐酸溶液（9 1000）稀释至刻度，摇匀，在249nm波长处测定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系数（ ）为910计算，即得。 2、盐酸异丙嗪注射液的测定 抗氧剂VitC对测定有干扰。测定波长改在299nm处。 E 1% 1cm 五、气相色谱法 气相色谱法是一种有效地分离技术，它具有分离效果好、灵敏度高、选择性好、用量少和分析速度快等特点，特别适合组分比较复杂的供试品中微量有机药物及其代谢物的分离测定。由于绝大数药物极性大，不易气化，或对热不稳定，因此该法在药物分析中的应用不如HPLC法多 六、高效液相色谱法 高效液相色谱法，在本类药物的含量测定中应用越来越广泛，其中80％以上是采用反相HPLC法，利用本法可十分有效地分离和测定本类药物及分解产物。USP(24)收载的药物有数十个品种采用本法测定。本类药物仅有地西泮注射液在Ch.P(2000)中是采用本法进行测定。 ※七、异烟肼的含量测定 异烟肼含量测定方法的依据是：具有还原性和能与一些试剂缩合的酰肼基以及吡啶的碱性。常见的方法有溴酸钾法、碘量法、溴量法、非水碱量法及比色法。其中以溴酸钾法、碘量法、溴量法最为常用。 杂环类药物的分析 1、熟悉杂环类药物的结构特征、分类及主要理化性质。 ２、掌握各类药物的主要鉴别反应（如酰肼基团反应、戊烯二醛反应、绿奎宁反应等）。 ３、了解典型药物中的特殊杂质的检查 ４、掌握本类药物及其制剂的含量测定方法与原理（重点掌握铈量法、酸性染料比色法原理） 杂环化合物是指组成环的原子，除碳原子外，还有杂原子的有机化合物。杂环是指由碳原子及非碳原子构成的环状结构，环中的非碳原子称为杂原子（常见有氮、氧和硫等）。 　　杂环类药物分子中由于杂原子的种类与数目，环的元数与环数不同，已将杂环类药物分成许多不同的大类，诸如吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪类、苯并二氮杂卓类、呋喃类、吡唑酮类、嘧啶类等。 吡啶类药物的分析 （一）典型药物的结构 异烟肼 尼可刹米 一、基本结构与主要化学性质 硝苯地平 （二）主要的化学性质 1.弱碱性 母核吡啶环上的氮原子显弱碱性 2.还原性 酰肼基具有较强的还原性 3.吡啶环的特性 可发生开环反应 （一）吡啶环的开环反应